Primair doel:- Het evalueren van het effect van bosentan op de bloeddoorstroming in de handen, m.b.v. laser Doppler imaging, van 0 tot 12 weken, bij systemische sclerodermie patienten met aanhoudende digitale ulcera, een 'early' of '…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bindweefselaandoeningen (excl. congenitaal)
- Vasculaire huidafwijkingen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De verandering in de bloeddoorstroming in de handen na 12 weken behandeling met
bosentan in vergelijking met het moment van inclusie, gemeten d.m.v. laser
Doppler imaging.
Secundaire uitkomstmaten
- De verandering in de bloeddoorstroming in de verschillende regionen van de
handen na 12 weken behandeling met bosentan en na 26 en 52 weken, in
vergelijking met het moment van inclusie, gemeten d.m.v. laser Doppler imaging;
- De verandering in de modified Rodnan Skin Score na 12 weken behandeling met
bosentan en na 26 en 52 weken, in vergelijking met het moment van inclusie;
- De verandering in de geselecteerde componenten van de Scleroderma Health
Assessment Questionnaire na 12 weken behandeling met bosentan en na 26 en 52
weken, in vergelijking met het moment van inclusie;
- De verandering in de EQ 5D na 12 weken behandeling met bosentan en na 26 en
52 weken, in vergelijking met het moment van
inclusie;
- Het totale aantal nieuwe digitale ulcera en pitting scars ontwikkeld na 12
weken behandeling met bosentan en na 26 en 52 weken,
in vergelijking met het moment van inclusie.
- De verandering in de DU risico score na 12 weken behandeling met bosentan en
na 26 en 52 weken, in vergelijking met het moment van
inclusie;
- De verandering in de bloeddoorstroming in de verschillende regionen van de
handen in SSc-DU patienten met geen gebruik van iloprost in het verleden, na 12
weken behandeling met bosentan en na 26 en 52 weken in vergelijking met het
moment van inclusie, gemeten d.m.v. laser Doppler imaging;
- De verandering op de nagelriem capillairen, na 12 weken behandeling met
bosentan en na 26 en 52 weken in vergelijking met het moment van inclusie,
gemeten met nagelriem capillair microscopy (NCM).
Achtergrond van het onderzoek
Het effect van bosentan op de digitale ulcera (DU) werd onderzocht in twee
gerandomiseerde placebo-gecontroleerde onderzoeken (RAPIDS-1 en RAPIDS-2). Een
beperking van deze studies was de heterogene studiepopulatie. Belangrijker nog,
er waren geen eindpunten die veranderingen in vasculopathie en / of perfusie
vast stelden. Het is aangetoond dat Laser Doppler beeldvorming effectief de
beperkingen in bloed doorstroming in de handen van patiënten met systemische
sclerose (SSc) aan kan tonen (Rosato et al., 2010).
In de HOME-studie, die werd uitgevoerd in 2011, werd het effect van bosentan
bij SSc patiënten met een vooraf gedefinieerde beperking van de
bloeddoorstroming in de handen bestudeerd. Tijdens deze studie werd waargenomen
dat er geen directe correlatie is tussen een verminderde doorbloeding van de
handen en de omvang van de DU ziekte. De inclusie bleek dus niet direct
gecorreleerd met de ernst van de ziekte, wat resulteerde in een hereogene
onderzoekspopulatie.
Nagelriem Capillair Microscopy (NCM), is een techniek om de vasculopathie te
visualiseren door het observeren van de haarvaten in de nagelriemen van de
handen. Verschillende studies hebben onlangs een goede correlatie tussen NCM
beelden en het risico voor de ontwikkeling van DU aangetoond (Smith et al.,
2011;. Sebastiani et al., 2011). NCM zal daarom een goed hulpmiddel zijn om een
homogene populatie van SSc patiënten te includeren.
HOME II is opgezet om het effect van bosentan op de bloeddoorstroming in de
handen van sclerodermie patienten, met een 'early' of 'active' SSc patroon en
een geschiedenis digitale ulcera in de twee jaar voorafgaand aan het onderzoek,
te evalueren.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
- Het evalueren van het effect van bosentan op de bloeddoorstroming in de
handen, m.b.v. laser Doppler imaging, van 0 tot 12 weken, bij systemische
sclerodermie patienten met aanhoudende digitale ulcera, een 'early' of
'active' SSc patroon en een geschiedenis van digitale ulcera in de 2 jaar
voorafgaand aan het onderzoek.
Secundaire doelen:
- Het evalueren van het effect van bosentan op de bloeddoorstroming in
verschillende regionen (ROI 1, ROI 2 en ROI 3) van de handen, van 0 tot 12, 26
en 52 weken;
- Het evalueren van het effect van bosentan op de handfunctie, pijn perceptie
en kwaliteit van leven op 12, 26 en 52 weken in vergelijking met 0 weken;
- Het evalueren van het effect van bosentan op de modified Rodnan Skin Score op
12, 26 en 52 weken in vergelijking
met 0 weken;
- Het evalueren van het effect van bosentan op het ontwikkelen van nieuwe
digitale ulcera en pitting scars op 12, 26 en
52 weken in vergelijking met 0 weken;
- Het evalueren van het effect van bosentan op de DU risico score (gemeten met
CSURI en PIDL) op 12, 26 en 52 weken in vergelijking
met 0 weken;
- Het evalueren van het effect van bosentan op de bloeddoorstroming in de
handen, en in de verschillende regionen van de handen, op 12, 26 en 52 weken
in vergelijking met 0 weken, in SSc-DU patienten met geen gebruik van iloprost
in het verleden;
- Het evalueren van het effect van bosentan op de nagelriem capillairen,
gemeten met nagelriem capillair microscopy (NCM), op 12, 26 en 52 weken in
vergelijking met 0 weken;
Onderzoeksopzet
Open label, niet vergelijkend onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten die deelnemen aan het onderzoek zullen starten met bosentan zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken. Na 12 weken bepaalt de onderzoeker/behandelend arts, samen met de patient, of de bosentan behandeling doorgezet wordt (voor zolang als nodig).
Inschatting van belasting en risico
De patienten zullen 4 bezoeken (na 0, 12, 26 en 52 weken) afleggen in het kader
van het onderzoek. Tijdens alle bezoeken wordt de nagelriem capillair
microscopy uitgevoerd, de bloeddoorstroming in de handen gemeten d.m.v. laser
Doppler imaging en wordt de patient gevraagd 2 vragenlijsten in te vullen
(geselecteerde componenten van de SHAQ en de EQ 5D). Ook vult de onderzoeker
bij elk bezoek 1 vragenlijst in (modified Rodnan Skin Score).
Naast de bekende risico's van het gebruik van bosentan zijn er geen
noemenswaardige risico's verbonden aan deelname aan het onderzoek en de
belasting is, afgezet tegen het voordeel dat de patient van de bosentan
behandeling zal kunnen ondervinden, minimaal.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2b
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2b
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patienten die bereid en in staat zijn om het toestemmingsformulier te tekenen;
2. Mannelijke en vrouwlijke patienten > 18 jaar gediagnosticeerd met systemiche sclerose;
3. Early of active SSc patroon, gemeten met Nagelriem Capillair Microscopy (NCM);
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken;
5. Aanhoudende digitale ulcera;
6. Een geschiedenis van 1 of meerdere DUs in de afgelopen 2 jaar voor inclusie;
7. Geen gebruik van bosentan in het verleden;
6.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met parenterale prostanoides voor DU < 3 maanden geleden;
2. Chronische behandeling met een PDE-5 remmer of een ERA;
3. Een geschiedenis van bosentan gebruik;
4. Andere types systeem- of bindweefselaandoeningen;
6. Significante perifere (macro-) vasculaire aandoening onstaan door bijv. diabetes, hyperlipidemie, ongecontroleerde systemische hypertensie, coagulopathie;
6. Enige ernstige medische comorbiditeit (bijv. actieve maligniteit) waardoor de levensverwachting van de patient < 12 maanden is;
7. Bekend met AST en/of ALT waarden hoger dan 3 keer Upper Limit Normal (ULN);
8. Matige tot ernstige leverfunctie stoornis;
9. Zwanger of borstvoeding gevend;
10. Behandeling met Glibenclamide, Fluconazole, Cyclosporine A,Tacrolimus of een andere
calineurineremmer;
11. Overgevoeligheid voor bosentan of één van de ingredienten;
12. Patienten die niet in staat zijn het protocol te volgen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005303-32-NL |
| CCMO | NL38601.091.11 |