Een gerandomiseerde fase II studie naar de combinatie van Rhenium-188 HEDP met Docetaxel versus Doxetaxel monotherapie voor de behandeling van hormoon refractair ossaal gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Gemetastaseerd prostaatcarcinoom is een veel voorkomende ziekte, waarbij in ca.
80% van de gevallen metastasen naar het skelet optreden. Botmetastasen zorgen
voor veel morbiditeit: pijnklachten, beenmerginsufficiëntie, fracturen en
myelumcompressie. De behandeling van het ossaal gemetastaseerd
prostaatcarcinoom bestaat in eerste instantie uit hormoontherapie. In de meeste
gevallen heeft dit een goed anti-tumor effect gedurende ca. 1,5 jaar. Daarna
treedt progressie van ziekte op en bestaat de eerste keus van behandeling sinds
een paar jaar uit Docetaxel monotherapie. Dit geeft een verbetering van de
kwaliteit van leven en een kleine overlevingswinst. Radionuclidetherapie in de
vorm van Rhenium-188 HEDP wordt gegeven ter palliatie van botpijnen bij o.a.
ossaal gemetastaseerd prostaatcarcinoom. Dus beide middelen, Docetaxel en
Rhenium-188 HEDP, hebben een effect op de botmetastasen en mogelijk versterken
ze elkaars effect. Recente studies suggereren een betere overleving en
kwaliteit van leven bij een combinatie van deze twee therapieën.

Uitzoeken of bij patiënten met een hormoon refractair ossaal gemetastaseerd
prostaatcarcinoom de combinatie van Rhenium-188 HEDP met Docetaxel een
effectievere behandeling is dan behandeling met Docetaxel alleen.

Patiënten met een ossaal gemetastaseerd hormoon refractair prostaatcarcinoom
worden gerandomiseerd tussen behandeling met Docetaxel alleen
(standaardtherapie, 10 cycli Docetaxel 75 mg/m2 elke 3 weken) en een combinatie
van Docetaxel en Rhenium-188 HEDP. Bij deze laatste, experimentele groep
bestaat de behandeling uit 3 cycli Docetaxel 75 mg/m2 (3 wekelijks), gevolgd
door een gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door weer 3 cycli Docetaxel 75 mg/m2,
gevolgd door nog een gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door nog maximaal 4 cycli
Docetaxel.
Voor start van de behandeling vindt beeldvorming plaats en worden PSA metingen
gedaan. Patiënten worden gecontroleerd tot 24 weken na de laatste behandeling.
Tijdens de studie vinden geregeld bloedcontroles plaats en worden vragenlijsten
ingevuld met betrekking tot pijn en kwaliteit van leven.
Het klinisch effect van de behandeling zal geëvalueerd worden 9, 12, 18 en 24
maanden na staken van de behandeling Op dat moment zullen ook bloedcontroles
plaatsvinden.

Randomisatie tussen: - 10 cycli Docetaxel 75 mg/m2 en - 3 cycli Docetaxel 75 mg/m2, gevolgd door 1 gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door 3 cycli Docetaxel 75 mg/m2, gevolgd door 1 gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door nog maximaal 4 giften Docetaxel 75 mg/m2

Belasting
- Patiënten in arm B moeten 2 maal extra naar het ziekenhuis komen voor een
kuur rhenium (halve dag opname)
- Er zullen extra bloedafnames plaatsvinden:
- na de kuren rhenium: totaal 2 maal 15 ml
- follow-up: 9, 12, 18, 24 maanden: totaal 4 maal 15 ml
- evt. voor side-studie (niet verplicht): 3 maal 9 ml --> voor deze
bloedafname is geen extra venapunctie nodig. Bloedafname zal plaatsvinden
tijdens regulaire venapunctie.

- Patiënten worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen over de kwaliteit van
leven

Risico's
- Het belangrijkste risico is de kans op hematologische toxiciteit, met name
leukopenie en trombopenie. In de fase I studie is echter gebleken dat de
combinatie van Rhenium en Docetaxel goed verdragen wordt en dat eventuele
hematologische toxiciteit self limiting is.