Niet-invasieve beeldvorming van [18F] HX-4 met PET voor hoofd hals kanker

Als tumorcellen een tekort aan zuurstof hebben wordt dit tumor hypoxie genoemd.
Hypoxische tumorcellen zijn beter bestand tegen bestraling en chemotherapie,
daarneest neemt de kans op het ontstaan van metastasen toe.Tumor oxygenatie kan
gemeten worden met een Eppendorf elektrode. Dit is een invasieve procedure,
waardoor de toepassing ervan in de klinische praktijk beperkt is. Tumor hypoxie
kan ook niet-invasief gemeten worden door gebruik te maken van bioreductive
markers, zoals de 2-nitro-imidazolen.
2-nitroïmidazolen worden biologisch gereduceerd en selectief opgesloten in
hypoxische cellen. De selectieve binding en de retentie van 2-nitroïmidazolen
in hypoxische regios biedt de mogelijkheid om radioactief gelabeld
nitroïmidazolen in de kliniek te gebruiken als een niet-invasieve marker voor
hypoxie. De 2-nitroimidazol-analoog HX4 werd ontwikkeld als een potentiële
marker voor hypoxische tumorcellen. In een recente klinische fase 1 studie van
Van Loon et al., PET-beeldvorming met [18F] HX4 was mogelijk zonder enige
toxiciteit. Van hoofd-en halstumoren is bekend dat tumor hypoxie een
belangrijke prognostische factor is voor de overleving op lange termijn. Om te
kunnen bepalen wat de toegevoegde waarde is van anti-hypoxische therapieën in
deze populatie is het belangrijk een schatting te maken van het aandeel
hypoxische tumoren. In eerder onderzoek, 18F-fluoromisonidazole (18FMISO) was
in staat om hypoxie te sporen in 71-87% van de patiënten met hoofd en hals
plaveiselcelcarcinoom. In deze observationele studie zullen deze resultaten
worden geverifieerd door hypoxie beeldvorming met [18F] HX4.

Niet-invasieve beeldvorming van hypoxie met behulp van PET-scans zou kunnen
helpen om de patiënten te selecteren met een hypoxische tumor, welke
vervolgens zouden kunnen worden behandeld met specifieke anti-hypoxische
behandelingen. De toegevoegde waarde van anti-hypoxische behandelingen hangt af
van de hoeveelheid patiënten die hiervan kunnen profiteren. Verschillende
2-nitroïmidazolen, gelabeld met Fluor-18 (18F) zijn al gebruikt bij patiënten
met hypoxie te identificeren. Echter, suboptimale beeldkwaliteit en
onvoorspelbaar kinetiek beperken het gebruik ervan. In uitgebreide
pre-klinische modellen en een klinische fase 1 studie bleek HX4 gelabeld met
18F een veelbelovende en niet-giftige marker om hypoxie te bepalen. Met behulp
van deze marker zal het aandeel hypoxische tumoren in hoofd-en halskanker
patiënten geverifieerd worden.

Het doel van het onderzoek is om na te gaan of weefselhypoxie in hoofd-hals
tumoren goed vast te stellen is met [18F] HX4 PET imaging.

Fase II, single-center, beeldvorming, niet-gerandomiseerd, open-label trial.

Alle patiënten zullen zorgvuldig worden gecontroleerd tijdens en na de
toediening van de gelabelde [18F] HX4. De voorgestelde dosis [18F]HX4 is
gekozen op basis van de fase 1 studie met [18F]HX4. Op basis van eerdere
ervaringen met [18F]HX4, conventionele FDG PET-CT en andere nitroimidazolen,
verwachten we geen onverwachte bijwerkingen.