Fase IIb studie voor de veiligheid en efficaciteit van BM32, een recombinant hypoallergeen vaccin als immunotherapie bij graspollen allergie

Specifieke immunotherapie (SIT) is de enige allergeen-specifieke en disease
modifying therapeutische
modaliteit voor IgE-gemedieerde allergieën. Echter, het huidige klinische
gebruik van extracten van allergie
veroorzakers (pollen, mijten, dierlijke stoffen) wordt beperkt door vele
problemen veroorzaakt door de
slechte kwaliteit van de natuurlijke allergeen extracten, met inbegrip van
slechte karakterisering, het ontbreken van belangrijke
allergenen en verontreinigingen van de API. Omdat dit tot hinderlijke dosering
schema's en bijwerkingen leid en in het ergste geval ernstige en
levensbedreigende
anafylactische bijwerkingen, is het gebruik van SIT beperkt. Het is daarom zeer
gewenst producten te ontwikkelen
voor SIT dat deze problemen overwint en een veilig en comfortabel
behandeling geeft zodat een groter aantal patiënten kan profiteren. Deze
belofte nadert
werkelijkheid met een beter begrip van de moleculaire aard van de
ziekte-veroorzakende allergenen
en het ziekte proces zelf. Pure allergenen kunnen nu worden verkregen met
behulp van recombinante
expressie en moleculaire wijzigingen van de allergenen kunnen de ontwikkeling
van vaccins met
minder bijwerkingen en een verbeterde werkzaamheid toelaten.
De recombinante eiwitten die in de graspollen vaccin BM32 zitten, zijn de
eerste leden
van een nieuwe generatie van allergie vaccins die zijn ontworpen om
bijwerkingen te minimaliseren
en voor de vestiging van een geschikte immunotherapie schema voor alle grote
seizoensgebonden
en niet-seizoensgebonden allergieën. Ze zijn ontworpen om IgE reactiviteit en
T-cellen te verminderen
en om d emogelijkheid om de beschermende IgG AL respons tegen
natuurlijke allergenen na vaccinatie te behouden. Hun veiligheid is onderzocht
bij graspollen allergische
patiënten via huid testen met bijna volledige gebrek aan allergene activiteit.
Momenteel is een studie (CS-BM32-002) aan het onderzoeken wat de veiligheid en
dosisafhankelijke effecten van 3
subcutane injecties van BM32 op immunologische en klinische reacties op
graspollen
allergenen bij patiënten die lijden aan graspollen geïnduceerde
rhinoconjunctivitis is. In deze studie worden
antilichaam reacties op graspollen allergenen onderzocht bij patiënten die
behandeld worden met 3 verschillende
dosissen van BM32 of een placebo. Klinische effecten worden geëvalueerd door
respiratoire blootstelling aan gras
pollen allergenen in een blootstelling aan milieufactoren kamer en door
getitreerd huidpriktesten. Het
doel is het bepalen van een veilige dosis van BM32 die graspollen-specifieke
allergische reacties van invloed op
van de huid en bij blootstelling in de pollen kamer en leidend tot
immunologische veranderingen
die waarschijnlijk in verband staan met klinisch effectieve SIT. De studie is
gestart in oktober 2011
en zal worden uitgevoerd tot het einde van februari 2012; gegevens zullen
beschikbaar zijn in de tweede
kwartaal van 2012.
De huidige studie CS-BM32-003 is ontworpen om de veiligheid en de werkzaamheid
van een behandeling met
BM32 gedurende 2 graspollenseizoenen onder natuurlijke stuifmeel blootstelling
te evalueren. 180 gras
pollen allergische individuen zullen gerandomiseerd worden in 3 studie-armen (2
dosissen van BM32 +
placebo). Na beoordeling van de patiënt tijdens het eerste graspollenseizoen
voor screening
doeleinden, zullen ze worden gerandomiseerd om 3 maandelijkse injecties te
ontvangen voor elk van de volgende
2 graspollenseizoenen en een boost injectie tussen de seizoenen op de gewenste
allergeen-specifieke IgG-reactie te behouden. De doses van BM32 wordt 20 mcg en
40 mcg per eiwit component, tenzij de veiligheid en werkzaamheid beoordeling
van de studie CS-BM32-002 wijzen op een
andere dosis selectie.

Primaire werkzaamheid Doeleinden
• het aanhoudende klinische effect van BM32 beoordelen gedurende 2
opeenvolgende behandelingsjaren
vergeleken met placebo. Het klinische effect van de BM32 is geëvalueerd door
een combinatie Symptoom-Medicatie-Score (SMS), deze wordt opgenomen tijdens de
piek van het graspollenseizoen van elke behandelingsjaar.
het aanhoudende klinische effect van BM32 beoordelen gedurende 2 opeenvolgende
behandelingsjaren
vergeleken met placebo. Het klinische effect van de BM32 is geëvalueerd door
een combinatie Symptoom-Medicatie-Score (SMS), die wordt opgenomen tijdens het
hele graspollenseizoen van elke behandelingsjaar.
• het afzonderlijk beoordelen van het effect van de BM32 op het niveau van
allergie symptomen en de
hoeveelheid van stand-by-medicatie die nodig zijn tijdens de piek van het
pollenseizoen en
tijdens het hele graspollenseizoen van elke behandelingsjaar. De opgenomen
Symptoom-scores (SS) en medicatie-scores (MS) van de patiënten die werden
behandeld met BM32
worden vergeleken met die van personen die een placebo krijgen.
• het effect van BM32 op individuele allergische symptomenbeoordelen door het
vergelijken van scores van
BM32-behandelde patiënten en patiënten die een placebo kregen voor elke
individuele
symptoom.
• het effect van behandeling met BM32 beoordelen op de "welzijn" van de
patiënten tijdens de
het graspollenseizoen ,gemeten door middel van een visuele analoge schaal (VAS).
• het effect van behandeling beoordelen met BM32 versus placebo inzake de
ernst van gras
pollenallergie door onderzoek van het
- Aantal "slechte dagen" en
- Aantal "symptoomvrije" dagen
tijdens het pollenseizoen.
• het effect van behandeling beoordelen met BM32 versus behandeling met placebo
op de huid
reactiviteit op een commercieel verkrijgbaar graspollen extract. De verandering
ten opzichte van baseline
in de huid reactiviteit van elk individu wordt gemeten door getitreerd SPT.
• het effect van behandeling beoordelen met BM32 op de kwaliteit van leven van
de graspollen
allergische individuen via een
Rhinoconjunctivitis-Quality-of-Life-Questionnaire (RQLQ).
• een **mogelijk effect van de behandeling met BM32 op de symptomen van astma
verkennen.
Primaire veiligheidsdoelstelling
• de relatieve veiligheid en verdraagbaarheid van twee verschillende doses van
BM32 evalueren
vergelijken met placebo.
Secundaire veiligheid en immunogeniciteit Doelstelling (en)
• de ontwikkeling van immunologische parametersbeoordelen tijdens de
behandeling door
het meten van graspollen allergeen-specifieke IgG en IgE, de-novo IgE,
vervoerder specifieke
antilichamen in serum monsters van patiënten op verschillende tijdstippen.
Vergelijking van de BM32-behandelde versus placebo en binnen de groep ten
opzichte van de behandeling
jaar met de uitgangssituatie.
• effecten van de subcutane toediening van BM32beoordelen op de vitale
parameters
en veiligheid laboratorium parameters.

De studie zal uitgevoerd worden over 3 jaar (basisjaar + 2 behandelingsjaren)
als een
gerandomiseerde, dubbelblinde en placebo-gecontroleerde multi-center studie.
250-270 personen
met gevoeligheid voor graspollen zullen worden gescreend en 180 zullen worden
gerandomiseerd in 2 studie-armen
(BM32 en placebo). Het onderzoek zal bestaan **uit 17 bezoeken.

7 subcutane injecties: 3 in het eerste behandelingsjaar en 3 in het tweede behandelingsjaar met een afstand van 4 weken voor het graspollenseizoen en 1 boost injectie tussen de 2 jaren in.

Er is nog geen informatie beschikbaar over de mogelijke bijwerkingen van BM32
hyposensibilisatie behandeling. BM32 hyposensibilisatie therapie wordt
momenteel onderzocht in een andere studie, maar de studie loopt nog en de
resultaten zijn nog niet beschikbaar. Veiligheid resultaten zijn beschikbaar
van een eerste studie met 60 patiënten met een graspollenallergie, waar BM32 of
onderdelen van BM32 werden aangebracht op de huid, maar niet geïnjecteerd onder
de huid zoals het wordt gedaan in dit onderzoek. Slechts een bijwerking
(huiduitslag en jeuk op de nek) werd waargenomen in deze studie, die werd
beschouwd als mogelijk gerelateerd aan de toepassing van de BM32. De uitslag
werd opgelost binnen dezelfde dag.

Omdat allergieën nooit zeker kan worden voorzien in individuele gevallen, is
er altijd de mogelijkheid dat de patiënt de lokale allergische reacties zoals
roodheid van de huid, jeuk of striemen op de injectieplaats kan ervaren die
normaal gezien na enkele dagen verdwijnen. Er is ook een kans op meer ernstige
allergische reacties zoals huiduitslag, blaren, zwelling van het slijmvlies,
ademhalingsmoeilijkheden, ontsteking, koorts of zeer zelden een anafylactische
shock (allergische collaps van de bloedsomloop) die kunnen levensbedreigend
zijn. Naast een onmiddellijke allergische reactie, kunnen allergische symptomen
zich voordoen na enkele uren of dagen (vertraagde allergische reactie).
In het geval van extreme allergische reacties, zijn medische apparatuur voor
een noodsituatie en getraind studie personeel op het studiegebied beschikbaar .

Bij subcutane injectie
Een subcutane injectie kan leiden tot voorbijgaande roodheid van de huid en
zwelling op de injectieplaats.

Bloedafname
Bloedafname kan tot bloeden / blauwe plekken of irritatie leiden op de
prikplaats en in zeldzame gevallen tot ontsteking of sluiting van de
betreffende ader, flauwte / instorting of beschadiging van een zenuw.

Huidallergie test (huidpriktest)
De huid allergie test kan leiden tot allergische symptomen zoals hierboven
beschreven