Arm APrimaire doelstelling: Het beschrijven van het farmacokintiek en veilgheidsprofiel van verschillende doseringen van RO5429083 in patienten met gemetastaseerde en/of lokaal verergerde maligne solide tumoren die CD44 tot expressie brengen. Arm A…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Arm A
Primaire doelstelling: Het beschrijven van het farmacokinetiek en
veilgheidsprofiel van verschillende doseringen van RO5429083 in patienten met
gemetastaseerde en/of lokaal verergerde maligne solide tumoren die CD44 tot
expressie brengen.
Arm A - extensie cohort
Primaire doelstelling: De " tumor growth control rate" onderzoeken: vindt er
totale respons, partiële repsons of stabiele ziekte plaats.
Arm B
Primaire doelstelling: evalueren van de in vivo biodistributie en orgaan
farmacokinetiek van 89Zr-gelabeld RO5492083 in patienten met solide tumoren die
CD44 tot expressie brengen.
Secundaire uitkomstmaten
Arm A
- Bepalen van de aanbevolen dosering voor het extensie cohort
- beschrijven van de anti-tumor activiteit van RO5429083
- beschrijven van de farmacodynamische effecten van RO5429083 in huidbiopten,
bloed monsters en tumor biopten.
Arm A- extensie cohort
- beschrijven van de anti-tumor activiteit van RO5429083
- beschrijven van het farmacokinetiek profiel van RO5429083
- beschrijven van de farmacodynamische effecten van RO5429083 in huidbiopten,
bloed monsters en tumor biopten.
Arm B
- onderzoeken van de verzadiging van het target en dat correleren aan het
farmacodynamische effect.
Achtergrond van het onderzoek
Voor de meeste solide tumoren en voor vele hematologische maligniteiten is het
ontstaan van metastasen en de snelheid waarmee tumoren terugkomen substantieel.
Daarom is er nog steeds een grote medische behoefte voor nieuwe effectieve en
veilige behandelingen.
De interactie tussen hyaluronzuur en CD44 is belangrijk in maligniteiten en
therapieresistentie .
RO5429083 remt de binding van recombinant CD44 aan hyaluronzuur. Resultaten van
pre-klinische studies ondersteunen het verder ontwikkelen van RO5429083
(protocol pagina 44-48)
Doel van het onderzoek
Arm A
Primaire doelstelling: Het beschrijven van het farmacokintiek en
veilgheidsprofiel van verschillende doseringen van RO5429083 in patienten met
gemetastaseerde en/of lokaal verergerde maligne solide tumoren die CD44 tot
expressie brengen.
Arm A - extensie cohort
Primaire doelstelling: De " tumor growth control rate" onderzoeken: vindt er
totale respons, partiële respons of stabiele ziekte plaats.
Arm B
Primaire doelstelling: evalueren van de in vivo biodistributie en orgaan
farmacokinetiek van 89Zr-gelabeld RO5492083 in patienten met solide tumoren die
CD44 tot expressie brengen.
Onderzoeksopzet
Fase I studie met 2 armen
Arm A: dosis verhoging in cohorten met een extensie cohort
Arm B: imaging cohorten
Onderzoeksproduct en/of interventie
Arm A: Intraveneuze toediening van RO5429083 iedere twee weken of wekelijks (afhankelijk van het behandelschema) Arm B: intraveneuze toediening van 89Zr-gelabeld RO5429083
Inschatting van belasting en risico
Een aantal studie procedures kunnen risico's of ongemak met zich meebrengen:
- tijdens en/of na de bloedafname kan er lichte pijn worden ervaren, er kan een
blauwe plek ontstaan en er zou een infectie op kunnen treden. Sommige mensen
kunnen flauwvallen tijdens of na het afnemen van bloed.
- Het uitvoeren van de scans kan ervoor zorgen dat de patient zich
ongemakkelijk voelt, bijvoorbeeld door claustrofobische gevoelens.
- Het plakmiddel dat wordt gebruikt voor de ECG elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.
Deze studie is de eerste studie waarbij RO5429083 aan mensen wordt toegediend.
uit voorlopige analyses blijkt dat er geen extra bijwerkingen zijn gevonden bij
gebruik van RO5429083 , zoals deze vooraf zijn voorspeld door naar
gelijksoortige medicatie te kijken.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerd of lokaal verergerde maligne solide tumoren die CD44 tot expressie brengen voor arm A en het extentie cohort
- histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerd of lokaal verergerde maligne plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied die CD44 tot expressie brengen voor arm B
- bereid informed consent te geven
- 18 jaar of ouder
- ECOG 0-2
- Patienten die progressie laten zien tijdens of na standaard therapie, die tumoren hebben die niet te genezen zijn met standaard therapie of waarvoor geen standaard therapie bestaat.
- radiologisch te meten of klinisch evalueerbare ziekte
- Levensverwachting van 12 of meer weken. Laatste dosis anti-kanker therapie > 14 dagen geleden voor de eerste infusie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan 2 of meer weken voor de eerste infusie.
- alle toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep moeten verbeterd zijn tot graad 1 of beter, met uitzondering van alopecia en graad 2 perifere neuropatie.
- Adequate lever, nier en hematologische functie
- niet zwanger en bereid anti-conceptie te gebruiken
pagina 69-70
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmedicatie
- Vermoeden van of aanwezigheid van centraal zenuwstelsel metastasen. Geschiedenis of klinisch bewijs van centraal zenuwstelsel metastasen.
- actieve bloedingen, bloeding diathesis of een geschiedenis van coagulatie stoornissen.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Bewijs van significante ongecontrolleerde aandoeningen die kunnen interfereren met het kunnen opvolgen van het protocol of interpretatie van de resultaten.
- Actieve of ongecontroleerde infecties
- patienten met een HIV infectie
- Aandoeningen die in in strijd kunnen zijn met het gebruik van de onderzoeksmedicatie
- Grote chirurgische ingreep of trauma minder dan 28 dagen voor het eerste infuus
- Dermatologische aandoeningen
- dementie of veranderede mentale toestand waardoor infromed consent niet mogelijk is
- Het niet willen gebruiken van geaccepteerde anti-conceptie methoden
- zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patient die bekend zijn met overgevoeligheid voor een van de componenten van het product
- patienten die antilichaam of immunotherapie krijgen
- patienten die regelmatig immunosuppressieve therapie krijgen
- patienten die hoge doseringen systemische corticosteroiden krijgen.
- patienten die een overgevoeligheidsreactie hebben op FDG-PET traceermiddel
- patienten met onderliggende congenitale of verworven hemolytische anemie.
- patienten met graad >2 neuropatie
- patienten met baseline QTc> 470ms, bradycardie in rust < 45 slagen/min, tachycardie in rust van . 100 slagen/min.
- patienten met een geschiedenis van arteriele of veneuze trombose of embolie
pagina 70-71
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | BP25385 |
| EudraCT | EUCTR2010-021168-13-NL |
| CCMO | NL35263.029.11 |