Primaire doelstelling* Het effect aantonen van ACT-293987 op de tijd tot de eerste morbiditeit en mortaliteit (MM) event bij patiënten met PAHSecundaire doelstelling* Het effect aantonen van ACT-293987 op de inspanningscapaciteit en andere…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Tijd tot eerste door CEC bevestigde morbiditeit en mortaliteit (MM) event,
tot aan 7 dagen na de laatste studiemedicatie inname gedefinieerd als:
- overlijden (sterfte door alle oorzaken)
of
- ziekenhuisopname wegens verslechtering van PAH
of
- verslechtering van PAH leidend tot de noodzaak tot longtransplantatie of
atriale ballonseptostomie
of
- start van parenterale behandeling met prostanoïden of chronische
zuurstoftoediening veroorzaakt door verslechtering van PAH
of
- progressie van de aandoening (patiënten in veranderde NYHA/WHO functionele
klasse II-III bij baseline) bevestigd door:
* daling in 6MWD ten opzichte van baseline (* 15%, bevestigd door twee tests op
verschillende dagen binnen 2 weken) en
* verslechtering van NYHA/WHO functionele klasse
of
- progressie van de aandoening (patiënten in veranderde NYHA/WHO functionele
klasse III-IV bij baseline) bevestigd door:
* daling in 6MWD ten opzichte van baseline (* 15%, bevestigd door 2 tests op
verschillende dagen binnen 2 weken) en
* noodzaak van aanvullende specifieke PAH-behandeling.
MM events zullen in een geblindeerde wijze worden beoordeeld door een
onafhankelijke Critical Event Commissie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
* Verandering van baseline tot week 26 in 6MWD gemeten vóór inname van de
studiemedicatie
* Afwezigheid van verslechtering in gewijzigde NYHA/WHO functionele klasse
tussen baseline en week 26
* Verandering in Borg Dyspnoe Index (BDI) tussen baseline en week 26
* Tijd tot overlijden tot aan sluiting van de studie
* Verandering tussen baseline en week 26 in de subschaal *Kortademigheid* van
de score voor *Symptomen* in de CAMPHOR-vragenlijst (Cambridge Pulmonary
Hypertension Outcome Review) (bij geselecteerde centra) (niet in Nederland)
* Verandering tussen baseline en week 26 in de score voor *Symptomen* van de
CAMPHOR-vragenlijst (bij geselecteerde centra)(niet in Nederland)
Achtergrond van het onderzoek
Het geneesmiddel dat bij dit onderzoek wordt getest heet ACT-293987. Het is een
non-prostanoid IP receptor agonist. Het is vele malen specifiker voor en
potenter in het activeren van de humane IP receptor dan de huidige IP receptor
agonisten.
Patiënten met PAH hebben een deficientie in prostacycline en PGI2 synthase,
waardoor er een onbalans ontstaat in prostacycline (PGI2) en zijn fysiologische
antagonist thromboxane A2 (TXA2). Deze bevinding hebben geleid tot het besef
dat het richten op de PGI2 route met IP receptor agonisten gunstig kan zijn.
Prostacycline (epoprostenol) en analogen zoals treprostinil (intraveneus,
subcutaan en inhalering) en iloprost (inhalering) zijn al goedgekeurd bij een
behandeling voor PAH. Een oraal beschikbaar medicijn, zoals ACT-293987, kan een
significante verbetering leveren in de behandelingsmogelijkheden voor deze
patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
* Het effect aantonen van ACT-293987 op de tijd tot de eerste morbiditeit en
mortaliteit (MM) event bij patiënten met PAH
Secundaire doelstelling
* Het effect aantonen van ACT-293987 op de inspanningscapaciteit en andere
secundaire en exploratieve eindpunten
bij patiënten met PAH
* Het effect onderzoeken van ACT-293987 op de veiligheid en verdraagbaarheid
bij patiënten met PAH
Onderzoeksopzet
Multicentrisch, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase-III
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen tweemaal daags een ACT-293987 tablet of een Placebo, in de ochtend en in de avond. Met tussenpozen van een week (geplande telefoongesprekken of visites) worden de patiënten opgetitreerd in stappen van 200 µg tweemaal daags totdat de individuele maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt binnen het dosisbereik van tweemaal daags maximaal 1600 >g. Als de onderzoeker ongerust is over de verdraagbaarheid voor een patiënt, wordt de dosis van de patiënt verlaagd tot het vorige dosisniveau. In week 12 (gepland telefoongesprek) wordt de MTD voor iedere patiënt definitief vastgesteld en deze dosis moet vervolgens ongewijzigd blijven gedurende de laatste 14 weken (vanaf week 12) tot de beoordeling in week 26 (visite 5) van het primaire eindpunt, verandering in 6MWD. Randomisatie vind plaats in een 1:1 verhouding ACT-293987:placebo.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de screening en bij baseline wordt standaard een lichamelijk onderzoek
en een uitgebreid laboratoriumonderzoek gedaan. Bij vrouwen in de vruchtbare
leeftijd wordt een zwangerschapstest gedaan. Bij baseline wordt er ook een ECG
gemaakt. Het ECG en volledig laboratorium wordt herhaald op week 4, week 8,
week 16, maand 6, vervolgens elke 6 maanden en ook aan het einde van de studie.
De risico*s die voor proefpersonen zijn verbonden aan deelname aan het
onderzoek staan beschreven onder E9.
Pulmonaal Arteriële Hypertensie is een ernstige, niet te genezen ziekte die in
enkele jaren tot de dood kan leiden. Een nauwkeurige monitoring met snelle
interventie c.q. medicatie aanpassing is de algemene richtlijn in deze groep
patienten.
Prostacycline en soortgelijke middelen zijn geregistreerd voor PAH. Echter, de
routes van toediening zijn niet altijd confortabel. Subcutane toediening,
intraveneuze toediening en inhalering hebben nadelen als pijn op
injectieplaats, ontstekingen aan de huid, locale pijn, toedieningsschema van 6
tot 9 keer per day. Een oraal beschikbaar medicijn, zoals ACT-293987, kan een
significante verbetering leveren in de behandelingsmogelijkheden voor deze
patiënten.
Algemeen / deelnemers
Gewerbestrasse 16
Allschwil 4123
CH
Wetenschappers
Gewerbestrasse 16
Allschwil 4123
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Een ondertekende toestemmingsverklaring alvorens met enige voor de studie vereiste procedure wordt gestart.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 jaar tot en met 75 jaar met symptomatische PAH
- Gedocumenteerde hemodynamische diagnose van PAH.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten die prostacycline (epoprostenol) of prostacyclineanaloga (bv. treprostinil, iloprost, beraprost) hebben gekregen minder dan 1 maand vóór de baselinevisite, of voor wie is gepland dat ze één van deze geneesmiddelen tijdens de studie krijgen.
- Patiënten met matige of ernstige obstructieve longaandoening.
- Patiënten met matige of ernstige restrictieve longaandoening.
- Patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pughclassificatie B en C).
- Patiënten met gedocumenteerde disfunctie van de linker hartkamer.
- Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.
- Patiënten met een BMI <18.5 Kg/m2.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-014490-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01106014 |
| CCMO | NL30641.029.10 |