Evaluatie van de opslagduur van bloed, resuscitatie van Intensive Care patiënten

Erytrocytenconcentraten worden in Nederland tot maximaal 35 dagen na donatie
aan patiënten getransfundeerd. Uit de literatuur blijkt dat de kwaliteit van de
erytrocyt afneemt gedurende de tijd dat deze opgeslagen ligt en dat transfusie
van *ouder* bloed mogelijk schadelijke gevolgen voor de patiënt zou kunnen
hebben. Zo is o.a. het verlies van vervormbaarheid, de daling van 2,3 DGP, en
het vrijkomen van cytokinen en andere mediatoren beschreven.
Anemie is een veel voorkomend probleem op de Intensive Care. 95% van alle IC
patiënten in Amerika laat een te laag Hb gehalte zien na de eerste 3 dagen van
opname; 40-45% van de patiënten ondergaat op zijn minst 1 erytrocytentransfusie
gedurende zijn/haar IC opname.
Er is nog nooit een grote RTC uitgevoerd naar de effecten van de opslagduur van
erytrocyten bij IC patiënten waarin "jong" bloed wordt vergeleken met de
standaardtherapie. Gezien de tegenstrijdigheden in de literatuur en het belang
van het vraagstuk is een grote RCT ons inziens onontbeerlijk.

Substudie in het VUmc: the role of storage time of transfused red blood cells
on microcirculation and tissue oxygenation in critically ill patients:

In de literatuur worden er ernstige bijwerkingen van erytrocyten transfusies
gemeld en mogelijk speelt de micro-circulatie hier een belangrijke rol in.
Tijdens de opslag van erytrocyten en het daarbij horende verouderingsproces
vinden er biochemische veranderingen plaats die resulteren in vervorming van de
erytrocyt. Dit zou kunnen leiden tot een verminderde perfusie in de
microcirculatie omdat de vervormde erytrocyten vastlopen in de nauwste
capillairen. In verschillende studies wordt de invloed van erytrocyten
transfusies op de microcirculatie aangetoond echter de invloed van de
opslagduur van erytrocyten is nog niet duidelijk. Middels SDF imaging willen
het effect van de opslagduur
Verder willen we onderzoeken of het doel van het transfunderen van erytrocyten,
het verkrijgen van adequate weefsel oxygenatie, even succesvol is bij 'jonge'
dan wel bij 'oudere' erytrocyten m.b.v. near infrared spectrometry (NIRS).

De ABLE studie:
Doel is om te bepalen of het geven van versere erytrocyten (bewaarduur 2 tot 8
dagen) de 90 dagen mortaliteit bij ernstig zieke IC patiënten verlaagd


Substudie in het VUmc: the role of storage time of transfused red blood cells
on microcirculation and tissue oxygenation in critically ill patients:

Doel is om meer inzicht te verkrijgen in het effect van de opslagduur van
erytrocyten op de microcirculatie en de weefsel hemoglobine oxygenatie in IC
patienten.

De ABLE studie is een internationale, dubbelblinde, multi-centrum,
gerandomiseerde klinische studie. De studie wordt o.a. uitgevoerd in Canada,
Frankrijk en Engeland. Er is gekozen om een heterogene, ernstig zieke populatie
te bestuderen die tenminste één maal gedurende de IC opname een transfusie met
erytrocytenconcentraat heeft gekregen. Alle erytrocytenconcentraten die worden
toegediend hebben leukocytendepletie ondergaan. De patiënten zullen
gerandomiseerd worden in 2 groepen. Groep 1 krijgt een erytrocytentransfusie
volgens de standaard procedure (erytrocyten van 2 tot 35 dagen oud) en de
tweede groep krijgt erytrocyten die jonger zijn dan 8 dagen. De uitkomstmaten
die geëvalueerd zullen worden zijn de 90 dagen mortaliteit, de mortaliteit op
28 dagen, de mortaliteit tijdens IC opname, de mortaliteit na een half jaar en
de mortaliteit tijdens ziekenhuisopname. Verder zal er gekeken worden naar de
ernst van eventueel multi-orgaanfalen, het voorkomen van ernstige nosocomiale
infecties, de duur van ondersteuning van vitale functies en de lengte van
opname (zowel op de IC als de gehele ziekenhuis opname).


Substudie in het VUmc: the role of storage time of transfused red blood cells
on microcirculation and tissue oxygenation in critically ill patients:

In 40 patienten die geincludeerd worden in de ABLE-study zal de densiteit en de
perfusie van de microcirculatie onder de tong van de patient gemeten worden
middels non-invasieve Side Stream Dark Field (SDF) Imaging op 5 verschillende
tijdstippen (voor een erutrocyten transfusie, direct na een erytrocyten
transfusie, 1 uur na de transfuie, 6 uur na de transfusie en 24 uur na de
transfusie)

Om de relatie tussen de opslagduur van erytrocyten en de weefsel hemoglobine
oxygenatie te bepalen wordt gebruikt gemaakt van de near infrared spectroscpoy
(NIRS) techniek middels de Equanox -7600. Deze meting zal tegelijkertijd
plaatsvinden met de SDF metingen er zal enkel een extra strip met een sensor op
het voorhoofd van de patient geplakt worden.

Voor zowel de ABLE als de substudie is de te onderzoeken interventie het geven van erytrocyten transfusies met verminderde maximale bewaarduur . Er wordt gerandomiseerd tussen het transfunderen van bloed jonger dan 8 dagen (maar ouder dan 2) en het ontvangen van een transfusie volgens de standaard procedure in welke de erytrocyten een leeftijd hebben van tussen de 2 en 35 dagen.

Ons inziens is er geen extra risico verbonden aan participatie in dit
onderzoek. De indicatie voor een transfusie evenals de verdere behandeling van
de IC patient blijft ongewijzigd en een beslissing die door de behandelend arts
genomen wordt. Wij vergelijken "versere" erytrocyten (bewaarduur 2-8 dagen)
met standaard bloed (bewaarduur 2-35 dagen). De erytrocyten in de experimentele
arm zijn volgens de standaard procedure gecontroleerd op pathogenen en er
heeft leukodepletie plaatsgevonden.

Vumc substudy:
Patienten zullen onderworpen worden aan non-invasieve, SDF metingen onder de
tong met tegerlijkertijd NIRS meting op het voorhoofd op vijf verschillende
punten in de tijd.