De rol van miRNA's in de biologie van Barrett's slokdarm

Barrett's slokdarm is een metaplasie die in een minderheid van patiënten met
langdurig refluxlijden ontstaat. Niet-dysplastisch Barrett's slokdarm kan zich
ontwikkelen uit ontstoken plaveiselepitheel van de slokdarm en zich verder
ontwikkelen richting een laaggradige dysplasie, hooggradige dysplasie en
uiteindelijk tot een adenocarcinoom van de slokdarm. Echter, van alle Barrett's
slokdarm patiënten zal maar een kleine minderheid ooit een adenocarcinoom van
de slokdarm ontwikkelen.

Doordat het ontstaan en de maligne progressie van Barrett's slokdarm
onvoldoende begrepen zijn is er op dit moment geen efficiënte
risico-stratificatie methode voor patiënten die een risico hebben op maligne
progressie van hun Barrett's slokdarm. MicroRNAs (miRNAs) zijn kleine
regulatoire RNA moleculen waarvan is aangetoond dat ze betrokken zijn bij
differentiatie en carcinogenese. Op dit moment is er weinig bekend over de rol
van miRNAs in het ontstaan en de maligne progressie van Barrett's slokdarm, en
deze studie is ontworpen om dit te onderzoeken.

Het primaire doel van het onderzoek is het genereren van miRNA profielen van
patiëntmateriaal (weefsel biopten en bloed).
Het secundaire doel bestaat uit het vergelijken van miRNA profielen van de
verschillende patiëntengroepen. Hierdoor zullen verschillen in de expressie van
miRNAs naar voren komen, welke mogelijk een rol spelen bij het ontstaan en de
maligne progressie van Barrett's slokdarm.

De studie is ontworpen als een patiënt-controle onderzoek (case-control), welke
zal bestaan uit vijf onderzoeksgroepen.

De belasting voor de deelnemers zal bestaan uit additionele biopten welke
tijdens de oesofago-gastro-duodenale endoscopie genomen zullen worden en uit
het afnemen van een buisje bloed. Omdat er om klinische redenen al een
oesofago-gastro-duodenale endoscopie verricht wordt hoeven de patiënten geen
extra scopie te ondergaan of vaker naar het ziekenhuis te komen. Het aantal
additionele biopten per patiënt zal ongeveer zes zijn (plaveicelepitheel,
niet-dysplastisch Barrett's slokdarm, hooggradige dysplasie van Barrett's
slokdarm, alle biopten in tweevoud).
Er zijn geen significante risico's verbonden aan het nemen van biopten uit de
slokdarmwand. Ernstig nabloeden of een slokdarmperforatie zijn potentiële
ernstige complicaties, maar komen zeer zelden voor. Het lage risico van het
nemen van additionele biopten weegt niet op tegen de kennis en inzicht die met
deze studie opgedaan kan worden met betrekking tot de preventie en screening
van patiënten met Barrett's slokdarm.
Het afnemen van bloed is een routinematige handeling en niet verbonden aan
ernstige complicaties bij patiënten wiens gezondheid een
oesofago-gastro-duodenale endoscopie toelaat. Er kan zich een lokaal hematoom
vormen, maar deze zal zonder verdere behandeling binnen enkele dagen oplossen.
De potentiële deelnemers zullen een korte vragenlijst (1/2 A4) met de
informatiebrief meegezonden krijgen. De vragenlijst zal bestaan uit twee
vragen, betreffende roken en medicijngebruik.