Primaire doelenOnderzoeken van farmacokinetiek (plasma en liquor) van meropenem bij kinderen van
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
- Centraal zenuwstelsel infecties en ontstekingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek: het model wordt gebruikt voor dosis-simulaties om finale
dosisaanbevelingen te geven.
Veiligheid van meropenem: de aard, frequentie en aantal van bijwerkingen wordt
beschreven.
Veiligheids en farmacokinetiek analyses worden uitgevoerd bij de kinderen die
minstens een dosis van meropenem hebben gekregen na inclusie in Neomero2.
Secundaire uitkomstmaten
- Het percentage van kinderen die meropenem hebben gekregen die een klinische
en bacteriologische genezing van waarschijnlijk of bevestigde bacteriële
meningitis (BM) zullen beoordeeld worden als een secundair eindpunt. Dit
assessment wordt 2 dagen na de "eind therapie (TOC)" visite gemaakt.
Een gunstige uitkomst is als volgt gedefinieerd, een kind dat voldoet aan de
volgende criteria:
- Levend;
- Klinische en bacteriologische genezing* van de afwijkingen die BM
definieerden bij inclusie en het niet optreden van nieuwe klinische
afwijkingen, of afwijkingen van laboratoriumwaardes, waardoor een nieuwe
antibioticumkuur zou moeten worden gestart.
- geen aanpassing van de initiële meropenem behandeling
* In het geval van microbiologisch bevestigde BM, microbiologische
eradicatie en geen nieuw pathogeen geïdentificeerd.
- Beschrijving van klinische, biologische en microbiologische respons op dag 3,
bij End Of Allocated Treatment (EOAT), Test Of Cure (TOC) en Follow-Up (FU);
- Analyse van overleving tot FU;
- Beschrijving van een gunstige uitkomst bij de TOC visite, geen relapse op dag
45;
- Beschrijving van het organisme dat de neonatale BM veroorzaakte, de
antimicrobiële gevoegligheid en repons op TOC met betrekking tot resistentie;
- Analyse van de tijd tot bacteriële eradicatie;
- Beschrijving van kolonisatie van de mucosa met antibioticaresistente
bacteriën bij inclusie, EOAT en FU/ontslag;
- Functionele genetische parameters die repons op therapie kunnen beïnvloeden;
- Evaluatie van neurologische parameters;
- Evaluatie van het gehoor.
- Factoren die de werkzaamheid kunnen beïnvloeden (toevoeging van Vancomycine
na de start van de behandeling, comorbiditeit bij inclusie, genetische
parameters, etc) worden bestudeerd met een logistisch regressiemodel.
Achtergrond van het onderzoek
Bacteriële meningitis bij neonaten is een ernstige ziekte die in 10% tot 30%
van de gevallen tot de dood kan leiden. De ziekte kan daarbovenop bij 20% tot
50% tot langdurige afwijkingen/handicaps leiden.
De toename van resistentie tegen conventionele antibiotica is gekoppeld aan een
daling van farmaceutische ontwikkeling van nieuwe anitbiotica tegen
Gram-negatieve bacteriën, zodat antibiotica die minder effectief zijn niet
vervangen kunnen worden. Dit maakt de keuze van empirische anitbacteriële
therapie moeilijk en artsen worden uitgedaagd om combinaties van strategieën te
ontwikkelen om deze infecties te voorkomen en behandelen.
Meropenem, een carbapenem, is een aantrekkelijke kandidaat voor empirische
antibacteriële therapie van meningitis en late-onset sepsis in de eerste 3
levensmaanden omdat het in vitro actief is tegen een brede range van
Gram-negatieve, inclusief ESBL producers, en Gram-positeive aerobe en anaerobic
bacteriën inclusief Listeria monocytogenes.
Meropenem is toegevoegd aan de gereviseerde EMEA *priority list for studies
into off patent paediatric medicinal products* (Doc. Ref.EMEA/226983/2008). Er
wordt aangegeven dat er behoefte bestaat aan gegevens over farmacokinetiek
(PK), werkzaamheid en veiligheid van meropenem bij patiënten jonger dan 3
maanden. Om deze tekortkomingen op te lossen zal het NeoMero2 project de
veiligheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek onderzoeken van meropenem bij
neonaten <3 maanden die leiden aan een bacteriële meningitis. De resultaten
kunnen helpen het gebruik van meropenem bij neonaten veiliger te maken en een
goed doseringsadvies te kunnen geven.
Gegevens over dosering, werkzaamheid en veiligheid zou in SPCs en PLs kunnen
leiden tot een PUMA. Daardoor kan off label gebruik bij patiënten jonger dan 3
maanden worden voorkomen.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen
Onderzoeken van farmacokinetiek (plasma en liquor) van meropenem bij kinderen
van <= 90 dagen postnatale leeftijd met sterke verdenking van of bevestigde
bacteriële meningitis (BM);
Beschrijven van het veiligheidsprofiel van meropenem bij de behandeling van
kinderen van <= 90 dagen postnatale leeftijd met sterke verdenking van of
bevestigde bacteriële meningitis (BM).
Secundaire doelen
-het aantal kinderen, dat behandeld is met meropenem, dat klinisch en
bacteriologisch hersteld is van de (vermoede) bacteriële meningitis. Hiernaar
zal worden gekeken 7 +/- 2 dagen na het einde van de therapie;
- de neurologische ontwikkeling op de leeftijd van 18 - 24 maanden oud, van de
kinderen die zijn behandeld met meropenem voor een (vermoede) bacteriële
meningitis;
- de mate van kolonisatie met resistente bacteriën of met schimmels of gisten
voor en na afloop van de behandeling met meropenem;
- de prevalentie van invasieve infecties met resistente bacteriën of met
schimmels of gisten tijdens de behandeling met meropenem.
Onderzoeksopzet
Een Europese multicenter open-label single arm studie om de farmacokinetiek en
veiligheid van meropenem bij kinderen <= 90 dagen met sterke verdenking op of
bevestigde bacteriële meningitis te bestuderen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na inclusie zal de patiënt worden behandeld met intraveneus meropenem in een dosering van 40 mg/kg elke 8 uur (elke 12 uur in neonaten < 32 weken postconceptionele leeftijd en < 2 weken postnatale leeftijd). Er zal 48-72 uur na inclusie (wanneer kweken bekend zijn), bepaald worden of er sprake is van een bevestigde of een vermoede bacteriële meningitis. Patiënten bij wie de bacteriële meningitis bevestigd wordt, zullen door worden behandeld met meropenem, tenzij de gevonden bacterie resistent is voor meropenem. Indien dit laatste het geval is, is sprake van >treatment failure>. Bij patiënten met een vermoede bacteriële meningitis, waar geen verwekker is aangetoond, zal de therapie met meropenem voortgezet worden, tenzij er sprake is van klinische verslechtering en een ander antibioticum is aangewezen. In het laatste geval zal ook sprake zijn van >treatment failure>.
Inschatting van belasting en risico
Het overgrote deel van de onderzoeken die worden uitgevoerd, worden reeds
uitgevoerd om het kind adequaat te behandelen en te monitoren. De extra
bloedmonsters die worden genomen, zullen in principe worden afgenomen als er
routine monsters worden afgenomen om pijn en ongemak te voorkomen. Dit geldt
ook voor het extra liquor monster.
Er kunnen bijwerkingen optreden door meropenem. Bekende bijwerkingen zijn
diarree, huiduitslag, misselijkheid en braken en zijn vergelijkbaar met andere
breedspectrum anitbiotische middelen. Er zijn twee onderzoeken gerapporteerd
waarin het gebruik van meropenem bij kinderen jonger dan 3 maanden oud goed
verdragen werd.
Algemeen / deelnemers
Via Giustiniani 3
Padova 35128
IT
Wetenschappers
Via Giustiniani 3
Padova 35128
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Informed consent form getekend door de ouders/wettelijk vertegenwoordigers
- Chronologische leeftijd lager of gelijk aan 90 dagen
- Aanwezigheid van: klinische aanwijzingen die wijzen op bacteriële meningitis (klinische aanwijzingen voor meningitis zijn: koorts of hypothermie of temperatuurinstabiliteit PLUS 1 of meer neurologische bevindingen bijv. coma, epileptische aanvallen, stijfheid van de nek, apnoea, uitstulpende fontanel) OF CSF pleocytosis (>= 20 cellen / mm3 OF een GRAM positieve kleuring van de liquor.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Aanweziheid van CSF drain
- Aangetoonde virale of fungale meningitis
- Ernstige congenitale malformaties als de levensverwachting van het kind minder dan 3 maanden is
- Andere omstandigheden waardoor de behandelend arts een ander antibiotica regime nodig acht
- Bekende overgevoeligheid of contraindicatie van de onderzoeksmedicatie
- Deelname aan een ander klinische onderzoek met een investigational medicinal product
- Renaal falen met indicatie voor haemofiltratie of peritoneale dialysise
- Meningitis van een organism waarvan bekend is dat het resistent is tegen meropenem
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-001521-25-NL |
| CCMO | NL37952.091.11 |