Een enkelarmige, open-label, fase II, multicenter studie om de veiligheid van vismodegib (GDC-0449) te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde basale-celcarcinoom.

Basale-celcarcinoom (BCC) is de meest voorkomende maligniteit. In de meeste
gevallen betreft het kleine carcinomen die effectief kunnen worden behandeld
door dermatologen met behulp van verschillende chirurgische methoden. Echter,
in een kleine subgroep van patiënten, kan invasie van het carcinoom in
subcutane structuren ontstaan. In sommige gevallen is dit het gevolg is van
nverschilligehied omtrent de BCC, terwijl in andere gevallen patiënten een
bijzonder agressieve BCC krijgen die terugkeren en verergeren, ondanks
standaard chirurgische behandeling. Als verdere chirurgische resectie niet
mogelijk is, bestat er momenteel geen goedgekeurde therapie en is er geen
standaard zorg beschikbaar. Hoewel palliatieve bestraling kan worden toegepast,
kan het gebruik beperkt worden door de plaats van de tumor en de betrokken
structuren evenals voorgaande bestralingen. Lokaal gevorderde BCC kan worden
geassocieerd met een aanzienlijke morbiditeit als gevolg van chronische pijn,
het risico van bacteriële infectie en sepsis, bloeden / sijpelen, en beperking
in functioneren, als gevolg van invasie van structuren zoals het oor, neus en
oog. In sommige gevallen kan de BCC doorgroeien in kritische organen, zoals de
hersenvliezen, de hersenen en het ruggenmerg, met de dood tot gevolg.
Gemetastaseerde BCC is uiterst zeldzaam. In totaal zijn er ongeveer 300
gevallen van metastatische BCC gemeld in de literatuur. Zodra metastase wordt
gedetecteerd, kan overleven kort zijn voor sommige patiënten, met een periode
van 8 tot 14 maanden zoals gerapporteerd door sommige onderzoekers. Er bestat
geen standaard therapie voor gemetastaseerde BCC, maar er wordt zeldzaam
gebruik gemaakt van chemotherapeutische middelen zoals platinaverbindingen.
De Hedgehog (Hh) signaalweg lijkt een nieuw en potentieel gunstig doelwit voor
de behandeling van kanker. Vaak zijn 2 mutaties in BCC het gevolg van zowel de
inactivering van de PTCH1 receptor of activatie van het SMO eiwit. Beiden
hebben de activering van de ongecontroleerde Hh signaleringsroute tot gevolg.
Hoge expressie van Hh doelwit genen, zoals GLI1 en PTCH1, zijn aanwezig in
bijna alle gevallen van menselijk BCC onderzocht, wat suggereert dat de
activering van deze signalweg aan de basis staat van tumorvorming. Deze
gegevens suggereren dat het blokkeren van de Hh signaleringsroute op het niveau
of achter SMO een therapeutisch voordeel kan opleveren bij de behandeling van
BCC. Vismodegib (ook bekend als GDC-0449) is een klein moleculair antagonist
van de Hh signaaltransductie route. Vismodegib bindt en remt SMO en zo ook de
Hh signaalweg. Vismodegib bleek effectief te zijn in niet-klinische
tumormodellen zowel gemuteerd en ligand overexpressie tumoren en in eerdere
fase II-studies.

Het primaire doel van deze fase II studie is het beoordelen van de veiligheid
van vismodegib bij patiënten met (inoperabele) lokaal gevorderde of
gemetastaseerde BCC .

Deelnemende proefpersonen krijgt een eenmaal daagse orale dosering van
vismodegib in een dosering van 150 mg. Een behandelingscyclus wordt
gedefinieerd als 28 dagen behandeling. Alle patiënten zullen studiemedicatie
tot de ontwikkeling van progressieve ziekte (zoals bepaald door de
onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit, toestemming intrekken, dood, redenen
bepaald door de behandelend arts, of stopzetting van het onderzoek door de
Sponsor (Roche). Het proces zal bestaan **uit een screening periode (dag -28
tot -1), een behandelingsfase, een einde van de behandelingbezoek wanneer de
patiënt de laatste dosis vismodegib heeft genomen (en daarna stopt), en een
Safety follow-up bezoek 30 dagen, 3, 6, 9 en 12 maanden na de laatste dosis
vismodegib.

Deelnemende patiënten krijgen een eenmaal daagse orale dosering van vismodegib in een dosering van 150 mg. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen behandeling. Alle patiënten zullen studiemedicatie tot de ontwikkeling van progressieve ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit, toestemming intrekken, dood, redenen bepaald door de behandelend arts, of stopzetting van het onderzoek door de Sponsor (Roche).

Voor deelnemende patiënten is er geen garantie dat de gezondheid zal
verbeteren. Op basis van ervaring met vismodegib (GDC-0449) in een zeer klein
aantal patiënten met gevorderd basaalcelcarcinoom, geloven onderzoekers dat het
voordeel zal opleveren voor patiënten met een basale-celcarcinoom. Omdat mensen
verschillend reageren op therapie en omdat de studiemedicatie experimenteel is,
weet niemand op voorhand of er een voordeel zal zijn. Het is mogelijk dat de
aandoening verslechterd. We weten dat de informatie uit deze studie artsen zal
helpe meer over vismodegib (GDC-0449) te leren als een behandeling voor
geavanceerde basale-celcarcinoom. Deze informatie zou andere mensen met een
soortgelijke medische aandoening in de toekomst kunnen helpen.
Er kunnen zich bijwerkingen van de medicatie of studieprocedures voordoen, deze
kunnen verschillen van persoon tot persoon. Artsen en onderzoekers zijn niet op
de hoogte van alle mogelijke bijwerkingen die kunnen gebeuren, er kunnen nog
onbekende bijwerkingen optreden. Tijdens deelname aan deze studie, hebben
patiënten risico op de bijwerkingen zoals vermeld in sectie E9 van dit
formulier.