Het primaire doel is om aan te tonen dat Lanreotide progressie van nierziekte bij ADPKD patiënten kan vertragen, gemeten als verandering in de snelheid van nierfunctie achteruitgang en groeisnelheid van niervolume. Het tweede doel is om aan te tonen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegaandoeningen, congenitaal
- Lever- en galwegaandoeningen
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste studie parameter zal de verandering in nierfunctie zijn. Deze
wordt per patient beoordeeld als regressielijn door opeen volgende eGFR
metingen in de tijd. Het startpunt is de eGFR op 3 maanden behandeling en het
eindpunt is de laatste beschikbare eGFR waarde.
Secundaire uitkomstmaten
• verandering in niervolume (MRI),
• verandering in levervolume (MRI) in de subgroep van ADPKD patiënten met matig
tot ernstige polycysteuze leverziekte
• kwaliteit van leven (vragenlijsten)
• verdraagzaamheid van Lanreotide
Achtergrond van het onderzoek
Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) wordt gekenmerkt door
progressieve vorming van cysten in beide nieren, met als gevolg eind stadium
nierfalen. Het is de meest voorkomende erfelijke ziekte met een prevalentie van
1 op 400 tot 1 op 1.000 personen. De meerderheid van de patiënten hebben ook
progressieve vorming van cysten in de lever, welke kunnen leiden tot pijn en
ongemak. Op dit moment is er geen bewezen behandeling die de progressie van de
ziekte kan vertragen of stoppen. De ontwikkeling van nierbeschermde
behandelingen die goed verdragen worden, is daarom van groot belang.
Somatostatine analogen zijn veelbelovend vooral voor polycysteuze leverziekte,
maar ook voor de nierziekte. De studies die tot nu toe zijn uitgevoerd, waren
echter underpowered en van te korte duur om een definitieve conclusie te
trekken over nier en leverbeschermde behandeling van somatostatine analogen. De
huidige studie is specifiek ontwikkeld om op relatief grote schaal,
gerandomiseerd en met voldoende follow-up te kunnen onderzoeken of de
somatostatine analoog Lanreotide progressie van nier en leverziekte bij ADPKD
patiënten kan vertragen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om aan te tonen dat Lanreotide progressie van nierziekte
bij ADPKD patiënten kan vertragen, gemeten als verandering in de snelheid van
nierfunctie achteruitgang en groeisnelheid van niervolume. Het tweede doel is
om aan te tonen dat Lanreotide de progressie van de leverziekte vermindert in
de subgroep van patiënten met ADPKD matige tot ernstige polycysteuze
leverziekte, gemeten als verandering in levervolume.
Onderzoeksopzet
Multi-center, gerandomiseerde, gecontroleerde, paralelle investigator-driven
studie om het effect van het langwerkende somatostatine analogon Lanreotide,
versus standaard zorg te onderzoeken in ADPKD patiënten welke zijn
gediagnosticeerd met de aangepaste Ravine criteria (hoeveelheid cystes bekend
voor vorige echo-beelden of magnetic resonance imaging[MRI]). De studie zal 34
maanden duren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De patiënten worden in twee groepen verdeeld. De eerste groep krijgt naast standaard zorg Lanreotide 120 mg sc toegediend elke 28 dagen gedurende 30 maanden. Als de eGFR daalt onder de 30 mL/min of dosis gerelateerde bijwerkingen optreden wordt de dosering verlaagd. Bij de tweede groep patiënten wordt geen interventie, maar alleen standaard behandeling toegepast.
Inschatting van belasting en risico
In vergelijking met standaard klinische zorg zijn de lasten en risico's
verbonden aan deelname als volgt:
• In het algemeen bezoeken ADPKD patiënten met een meer gevorderde nierziekte
de polikliniek eens in de drie maanden. Voor deze studie legt de patiënt
derhalve maar 4 extra bezoeken aan de polikliniek af dan routinematig gepland
(screening, baseline, maand 1 en 2)
• In het algemeen verzamelen ADPKD patiënten met een meer gevorderde nierziekte
voorafgaand aan een polikliniek bezoek 24 uur urine en wordt er bloed geprikt
voor standaard zorg. Tijdens het baseline bezoek en jaarlijks nadien zal extra
bloed worden afgenomen voor biobanking en bij elk bezoek aan de polikliniek een
extra EDTA plasma buis en een extra serum buis verzameld en opgestuurd naar het
centrale laboratorium voor centrale bepaling van creatinine en cystatine C
concentratie na afloop van de studie.
• 3 keer een MRI-scan van de lever en de nieren (zonder contrast)
• 7 keer een vragenlijst
• de helft van de patiënten zal het somatostatine-analoog Lanreotide worden
toegediend.
Het potentiële voordeel voor de deelnemende patiënten is dat Lanreotide de
progressie van ADPKD zou kunnen vertragen waardoor de snelheid van nierfunctie
achteruitgang kan afnemen en daarmee mogelijk nierfunctievervangende
behandeling kan worden uitgesteld. Tevens kan Lanreotide mogelijk de cystegroei
vertragen, hetgeen kan leiden tot minder klachten die gerelateerd zijn aan
cystegrootte en een opgezette buik (bijv. buikpijn, vroege verzadiging,
kortademigheid)
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Diagnose ADPKD, gebaseerd op de aangepaste Ravine criteria
2. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar.
3. eGFR (MDRDI) tussen 30 en 60mL/min/1.73m2.
4. Informed consent getekend
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patienten, welke naar bevinden van de onderzoekers een veiligheidsrisico kunnen vormen
2. Patiënten, die waarschijnlijk de studie procedures niet in acht nemen (vanwege bijvoorbeeld medische aandoeningen waarvoor een langere onderbreking of beëindiging, middelenmisbruik of niet-medicatie trouw)
3. Patienten met medicatie of andere ziektes die de eindpunten van de studie kunnen verstoren, bijv. diabetes mellitus waarvoor medicatie gebruikt wordt, >1 gram proteinurie per 24h, gebruik van nefrotoxische medicijnen, bijv. chronisch NSAID gebruik, cyclosporine, lithium, immunosuppresiva
4. patienten die chirurgische of radiologische interventies van het niervolume hebben ondergaan het jaar voorafgaand aan studie deelname of van wie verwacht wordt dat ze dat in de komende 2 jaar zullen ondergaan.
5. Patienten die andere experimentele (niet door de FDA of EMA goedgekeurde behandeling voor ADPKD) behandeling voor ADPKD krijgen.
6. patienten die lanreotide gebruiktes in de 3 maanden voorafgaand aan studie deelname
7. patienten van wie bekend is dat zij lanreotide niet kunnen verdragen.
8. Patienten, die niet bereid zijn om anti-conceptie maatregelen in acht te nemen. Vrouwen in de vruchtbare periode mogen niet zwanger worden twee weken voor en 60 dagen na het nemen van de studiemedicatie.
9. Vrouwen, die borstvoeding geven.
10. Patienten, die cardiale ritmestoornissen hebben die gevaarlijk zijn in combinatie met lanreotide
11. Patienten, die ooit symptomatisch galsteenlijden hebben gehad, tenzij zij een cholecystectomie ondergingen.
12. Patienten, met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis met een levercyste-infectie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005017-37-NL |
| CCMO | NL37608.042.12 |