Het primaire doel van de studie is de effectiviteit van metformine versus placebo in combinatie met levenstijl-interventie bij obese kinderen en adolescenten met insuline resistentie te bepalen. Het secundaire doel van de studie is de veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Bariatrie (Obesitas)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de afname van de BMI, welke berekend aan de hand van
anthropometrische metingen.
Andere primaire eindpunten zijn afname van insuline resistentie, berekend met
de HOMA-IR, percentage van het lichaamsvet, gemeten mbv bio-impedantie, HbA1C,
beta-cel functie, insulinogenic index, oral disposition index, lichamelijke
fitheid bepaald mbv gevalideerde fitness testen, basaal metabolisme gemeten met
indirecte caloriemetrie en kwaliteit van leven gemeten dmv gevalideerde
vragenlijsten.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomst parameter voor het bepalen van de veiligheid en
verdraagzaamheid van metformine zijn lever en nierfunctie en het aantal
bijwerkingen in relatie tot de bereikte dosis.
De tertiaire uitkomstmaten zijn de pharmacokinetische parameters voor
metformine bij obese kinderen en adolescenten. Deze parameters worden geschat
met gebruikmaking van populatie PK-PD technieken waarin een alomvattende
co-variate analyse verricht zal worden die het mogelijk maakt om rekening te
houden met de variatie in PK parameters op basis van individuele
karateristieken zoals leeftijd, gewicht, BMI, vetpercentage, geslacht, Tanner
stadia en genetische variatie.
De quaternaire uitkomstmaten voor de lange term effectiviteit en lange termijn
veiligheid en verdraagzaamheid van metformine zijn BMI, afname van insuline
resistentie, percentage van het lichaamsvet, gemeten mbv bio-impedantie, HbA1C,
beta-cel functie, insulinogenic index, oral disposition index, lichamelijke
fitheid bepaald mbv gevalideerde fitness testen en kwaliteit van leven gemeten
dmv gevalideerde vragenlijsten, het percentage patiënten die een verstoorde
nuchtere plasma glucose, verstoorde glucose tolerantie ( 2-uurs plasma
glucose tijdens een OGTT), T2DM en de ontwikkeling van microvasculaire
complicaties gediagnosticeerd aan de hand van microalbuminurie en
macrovasculaire complicaties gediagnosticeerd mbv pulse wave velocity en de
augmentation index.
Achtergrond van het onderzoek
Het aantal kinderen en adolescenten met obesitas neemt snel toe en is
geassocieerd aan belangrijke medische en psycho-sociale consequenties die vaak
aanhouden bij de overgang naar volwassenheid.
Obesitas kan leiden tot metabole complicaties zoals insuline resistentie, wat
uiteindelijk via 'impaired fasted glucose' en 'impaired glucose tolerantie' kan
leiden tot type 2 diabetes mellitus (T2DM) en de ontwikkeling van micro- en
macro vasculaire complicaties.
Metformin, een oraal antidiabeticum, geregistreerd voor T2DM bij volwassenen en
kinderen vanaf 10 jaar wordt off-label gebruikt bij obese kinderen en
adolescenten met insuline resistentie, ondanks dat specifieke effecten bij deze
groep nog goed zijn onderzocht, met name op de lange termijn.
Deze studie is gebaseerd op de hypothese dat metformin de BMI, insuline
resistentie en vetpercentage bij obese kinderen en adolescenten vermindert.
Verder wordt verondersteld dat metformine de progressie wat betreft het
ontwikkelingen van Diabetes Type 2 en daarbij de micro- en macro-vasculaire
complicaties in obese kinderen en adolescenten met insuline resistentie zou
kunnen tegen gaan.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is de effectiviteit van metformine versus
placebo in combinatie met levenstijl-interventie bij obese kinderen en
adolescenten met insuline resistentie te bepalen.
Het secundaire doel van de studie is de veiligheid en verdraagbaarheid van
metformine versus placebo in combinatie met levenstijl-interventie bij obese
kinderen en adolescenten met insuline resistentie te bepalen.
Het tertiaire doel van de studie is het bestuderen van de polulatie
pharmacokinetiek van metformine in obese kinderen en adolescenten.
Het quaternaire doel van de studie is het bepalen wat de lange termijn
effecten, veiligheid en verdraagbaarheid van metformine bij obese kinderen en
adolescenten met insuline resistentie.
Andere doelen van de studie zijn het vergelijken van metingen van lichaamsvet
gemeten met de bio-impedantie en de DEXA scan en vergelijken van de insuline
sensitiviteit gemeten met WBISI en de HOMA-IR.
Onderzoeksopzet
Multicentrum onderzoek verdeeld in 2 fases: een dubbelblind gerandomiseerde
placebo gecontroleerde studie van 18 maanden en een open follow up studie,
waarin metformine aan alle patiënten wordt aangeboden bij wie dit nog
geindiceerd is.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In de initiele studie krijgen de deelnemers placebo of metformine, naast een leefstijlprogramma. De startdosis is 500mg eenmaal daags, en zal wekelijks met 500mg worden verhoogd tot 2000mg per dag, tenzij de dosering niet goed wordt verdragen. In de follow up studie wordt metformine aangeboden aan alle deelnemers bij wie er nog een indicatie ( BMI-SDS > 2.3 en HOMA-IR >= 3.4) voor is, in dezelfde dosering als in de initiële studie.
Inschatting van belasting en risico
Initiele studie:
Verwachte bijwerkingen zijn met name gastro-intestinale klachten zoals diarree,
misselijkheid en braken.
Deelnemers zullen gedurende het onderzoek 9x het ziekenhuis bezoeken voor onder
andere lichamelijk onderzoek en bloedafnames (totaal geschat volume 125ml
gedurende 18 maanden). Dit is 3x extra ten opzichte van de behandeling met
off-label voorgeschreven metformine.
Deelnemers moeten gedurende de studie 3 keer een fitnesstest van 30 minuten
uitvoeren tijdens de fitnesstrainingen, een kwaliteit van leven-vragenlijst (27
items) en een eetdagboekje (3 dagen, circa 30 minuten tijdsinvestering)
invullen.
Twee keer per week zullen deelnemers een uur fitnesstraining krijgen onder
supervisie van de fysiotherapeut.
Follow-up studie:
Er zijn 3 ziekenhuisbezoeken, waarbij lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek
plaatsvind. De deelnemers die metformine gebruiken zullen ook nog 3 bezoeken
hebben aan het ziekenhuis waarbij geen bloedonderzoek plaats vind. Dit zijn
geen extra handelingen ten opzichte van de behandeling met off-label
voorgeschreven metformine.
Deelnemers moeten aan het eind van de follow-up studie 1 keer een fitnesstest
van 30 minuten uitvoeren, een kwaliteit van leven-vragenlijst (27 items) en een
eetdagboekje (3 dagen, circa 30 minuten tijdsinvestering) invullen.
Algemeen / deelnemers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Wetenschappers
Koekoekslaan 1
Nieuwegein 3435 CM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd >= 10 en <= 16 jr bij start studie deelname
Kaukasische afkomst
Obesitas gedefinieerd als BMI SDS > 2.3
Insuline resistent (HOMA-IR >= 3.4)
Getekend Informed Consent door kind en/of ouders
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Aanwezigheid van type II diabetes volgens de American Diabetes Association Criteria
Aanwezigheid van endocriene afwijkingen waarvoor behandeling met steroïde noodzakelijk is, verdenking PCOS, lengte van minder dan -1.3 op de standaard deviatie
Psychiatrische aandoening en specifiek die van eetstoornissen
gebruik van anti-hyperglycaemie medicatie
Zwangerschap
alcoholmisbruik (of in de voorgeschiedenis)
nier- en/of leverafwijkingen (gedefinieerd alsGFR< 80 ml/min en ALAT >= 150% van de normale waarde behorend bij die leeftijd)
Gebruik van Ritonavir
Gebruik van ACE-inhibitors
Onvoldoende beheersing van de Nederlandse taal
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-023980-17-NL |
| CCMO | NL34811.100.11 |