Een open label studie naar de veiligheid en werkzaamheid van ReFacto AF in eerder onbehandelde patienten in standaard zorg omgeving

Hemofilie A is een X-gebonden recessieve aandoening waarbij de stollingsfactor
VIII (FVIII) deficiënt of inactief is. Patiënten met een laag gehalte aan FVIII
hebben een grotere neiging om te bloeden. Wanneer de FVIII waarden zeer laag
zijn (<1% van normaal), kunnen frequente spontane bloedingsepisodes optreden.
De patiënten infuseren met een geconcentreerde formule van het ontbrekende
FVIII-eiwit kan de bloeding onder controle brengen. Tot eind jaren *80 werden
deze concentraten uitsluitend verkregen uit menselijk plasma. Er werden echter
verschillende bijwerkingen waargenomen met deze van plasma afgeleide producten,
zoals het humane immunodeficiëntievirus (hiv). De recombinant-DNA-technologie
heeft de ontwikkeling van verschillende recombinante stollingsproducten
mogelijk gemaakt, waaronder ReFacto. Moroctocog alfa (AF-CC), verkrijgbaar
onder de naam ReFacto AF, vertegenwoordigt de volgende generatie van ReFacto
die de theoretische virale veiligheid verhoogt, na verschillende verbeteringen,
onder meer het verwijderen van albumine uit het productieproces van ReFacto.
Zuigelingen, kleuters en jonge kinderen met ernstige hemofilie A hebben FVIII
vervangende behandelingen nodig op vroege leeftijd voor verschillende
bloedingepisodes, preventieve infusies of profylaxe. Uit het verleden is bekend
geworden dat vooral jonge kinderen een groter risico hebben om neutraliserende
antilichamen (inhibitoren) te ontwikkelen. Daardoor kunnen zij een veranderde
response ontwikkelen voor vervangende behandelingen dan oudere patiënten met
hemofilie A. Terwijl diverse oorzaken, risicofactoren kunnen zijn voor de
veiligheid, is het ook belangrijk om vast te stellen dat deze niet specifiek
gerelateerd zijn aan verschillende FVIII vervangende producten. Sinds de
klinische onderzoeken die de goedkeuring van hemofilie behandelingen
ondersteunen, gebaseerd zijn op gelimiteerde aantallen patiënten, inclusief
kinderen, is het belangrijk om de productveiligheid in de
kinderpatiëntenpopulatie te blijven karakteriseren.
Daarom is de patiëntengroep die nog onbehandeld is (previously untreated
patients [PUPs]) een interessante groep omdat zij een hoger risico hebben om
inhibitoren te vormen en ze kunnen verschillend reageren op de therapie.

Het hoofddoel is om de veiligheid van ReFacto AF in eerder onbehandelde
patiënten onder 6 jaar te evalueren. Daarnaast wordt de werkzaamheid van
ReFacto AF geëvalueerd.

Deze niet gerandomiseerde, prospectieve, open-label studie zal worden
uitgevoerd in hemofilie behandelingscentra in Europa en andere landen. Alle
patiënten in deze studie worden opgevolgd voor minimaal 50 toedieningen en
deelname zal worden beëindigd als de patiënt 100 toedieningen heeft gehad of 26
maanden in de studie zit, welke als eerste plaatsvindt.
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van ReFacto AF behandeling in
PUPs evalueren. Inhibitor (neutraliserende antilichamen) ontwikkeling is een
klinisch belangrijke complicatie in de behandeling van hemofilie A. Deze studie
zal de ontwikkeling van klinisch significante en laboratorium bevestigde
inhibitoren monitoren in een populatie van jonge patiënten met hemofilie A.

Zij houden een dagboek bij van de infusies van ReFacto AF. Verder worden zij door de onderzoeker ondervraagd voor het opsporen van bijwerkingen en onderzocht. Er zal bloed worden afgenomen, ze krijgen ReFacto AF toegediend en wordt 30 minuten later nog een bloedmonster afgenomen. Er zal lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd en de vitale functies zullen worden bepaald.

In vergelijking met de standaard zorg zal de patient vaker naar het ziekenhuis
komen en vaker zal bloed worden afgenomen. Direct vóór dosering en ongeveer 30
minuten daarna zal er bloed worden afgenomen voor factor VIII activiteit in
plasma (FVIII:C). Deze bloedmonsters zullen via een venapunctie in de arm
contralateraal aan de infusiearm worden afgenomen.
De risico's zijn niet verschillend dan van de standaardbehandeling.