Doel van het fase II deel van het onderzoek is de werking en bijwerkingen van BIBF 1120 te vergelijken met sorafenib bij patiënten met HCC die niet eerder systemisch behandeld zijn. In het fase I deel van de studie is de juiste dosering van BIBF…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt is de tijd tot tumor progressie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn:
-veiligheid van BIBF 1120
-Voorkomen van Dose Limiting Toxicities (dosis beperkende giftigheid)
-farmacokinetiek (PK)
-objectieve RECIST 1.0 tumor response (RECIST: Response Evaluation Criteria In
Solid Tumors, een criterium dat aangeeft hoe de tumor reageert)
-Overall survival (algemene overleving)
Achtergrond van het onderzoek
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de vijfde meest voorkomende, en vierde meest
dodelijke tumor in de wereld. Risicofactoren zijn besmetting met het hepatitis
B en C virus, alcoholmisbruik en mogelijk levenstijl-geassocieeerde
steatofibrosis (leververvetting). HCC is een hypervasculaire tumor (een tumor
met veel bloedvaatjes) waarbij verschillende angiogenese groeifactoren
oververtegenwoordigd zijn. Dit is de basis voor een behandeling van HCC met
angiogenese-remmers, zoals sorafenib en BIBF 1120. In 2007 is Sorafenib
geregistreerd voor gebruik als eerstelijns therapie bij gevorderd HCC met een
mediane overall survival winst van 3 maanden. BIBF 1120 is een krachtigere
remmer van angiogenese dan sorafenib. Daarnaast heeft BIBF 1120 mogelijk een
mindere of ten minste andere toxiciteit dan sorafenib.
Doel van het onderzoek
Doel van het fase II deel van het onderzoek is de werking en bijwerkingen van
BIBF 1120 te vergelijken met sorafenib bij patiënten met HCC die niet eerder
systemisch behandeld zijn. In het fase I deel van de studie is de juiste
dosering van BIBF 1120 bepaald.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit 2 delen waarvan alleen het fase II deel in Nederland
zal lopen.
Het fase II deel is een open label, gerandomiseerde studie waarin behandelilng
met sorafenib vergeleken wordt met BIBF 1120 in een parallelle groep design.
De patiënten komen eerst voor een screenbezoek naar de arts. Indien zij voldoen
aan alle criteria wordt vanaf bezoek 2 de behandeling gestart. Patiënten komen
dan regelmatig naar de arts (dag 1 en dag 15 van elke cyclus) voor evaluatie.
Details staan in de flowchart in het protocol. Tumor response wordt regelmatig
geëvalueerd volgens RECIST 1.0 criteria.
Patiënten stoppen met de studiemedicatie op het moment van progressieve ziekte
of indien nodig vanwege toxiciteit.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patënten worden behandeld met Sorafenib of BIBF 1120.
Inschatting van belasting en risico
De standaardbehandeling voor deze patiënten is momenteel een behandeling met
Sorafenib. Sorafenib heeft aangetoond effectief te zijn bij de behandeling van
HCC. Dit effect was echter tijdelijk. Momenteel is er geen andere systemische
behandeling voor gevorderd HCC. Mogelijk heeft BIBF 1120 een betere
effectiviteit vanwege de specifieke angiogenese remming. Klinisch voordeel van
de behandeling wordt nauwgezet gevolgd door het maken van scans. Patiënten
zonder klinisch voordeel, met een progressie van de tumor, zullen behandeling
met BIBF 1120 stoppen. Deze patiënten kunnen dan alsnog behandeld worden met
Sorafenib. Behandeling met BIBF 1120 zou daarom een voordeel kunnen zijn voor
deze patiënten als toevoeging aan de beschikbare medicijnen.
Bijwerkingen van BIBF 1120 zijn voornamelijk gastro-intestinaal: misselijkheid,
overgeven, diarree en abdominale pijn. Daarnaast komt een omkeerbare stijging
van leverwaarden voor, en vermoeidheid, asthenia en anorexia. Bijwerkingen
kunnen verminderd worden door een dosisreductie van BIBF 1120 of een
symptomatische aanpak. Bloedwaarden worden regelmatig gecontroleerd.
Alles bij elkaar zouden patiënten voordeel kunnen hebben van een vermindering
van de tumor of stabilisatie van de tumorgroei.
Algemeen / deelnemers
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Wetenschappers
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgische verwijdering of loco-regionale therapie (RFA, PEI, TACE)
* Leeftijd 18 jaar of ouder
* ECOG score van 2 of lager
* Child-Pugh score A (5 of 6)
* Ten minste een meetbare lesie volgens RECIST 1.0 (dit criterium geldt alleen voor het fase II deel)
* Meetbare lesie die eerder behandeld is door loco-regionale therapie (RFA, PEI, TACE or RT)
moet gedocumenteerd zijn als progressie volgens RECIST 1.0 dmv CT of MRI (dit criterium geldt alleen voor het fase II deel)
* Tiijdsinterval tussen de laatste lokale therapie van meer dan 4 weken voor aanvang van de studie behandeling
- getekend informed consent volgens ICH-GCP en lokale wetgeving
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
klinisch
hepatocellulair carcinoom:
* Eerdere systemische therapie voor HCC
* Fibrolamellaire HCC
* Ongecontroleerde of refractoire ascites met adequate medische therapie
* Symptomatische CNS metastasen;medische voorgeschiedenis en baseline aandoeningen:
* Hepatische encephalopathie meer dan graad 1 volgens Child-Pugh criteria
- Significante cardiovasculaire aandoeningen (zoals hypertensie die niet gecontrolleerd is door medische therapie, bloeddruk > 150/90 mmHg), onstabiele angina, voorgeschiedenis van myocard infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige arrhythmieen, pericard effusie)
* Grote operatie binnen 4 weken van start van de studiebehandeling
* Bekende ernstige aandoeningen of concomitante niet-oncologische ziekten zoals neurologische, psychiatrische, infectieuze ziekten of actieve zweren (gastro-intestinaal, huid) of abnormale laboratoriumwaarden die de risico's behorend bij studie deelname of de studiemedicate vergroten en waardoor de patiënt in de ogen van de onderzoeker niet voor studiedeelname in aanmerking komt.
* Bekende HIV infectie
* Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar anders dan basaal cel huidtumor, of
carcinoma in situ van de cervix
- Voorgeschiedenis van grote thrombose (m.u.v. poortader thrombose) of klinisch relevante grote bloeding in de afgelopen 6 maanden
* Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of thrombose
* Spataderbloedingen binnen 6 maanden voor start van de studiebehandeling
- Gastrointestinale aandoeningen of abnormailiteiten die de absorptie van de studiemedicatie zouden kunnen beinvloeden;gelijktijdige medicatie:
* Therapeutische anticoagulatie (behalve een lage dosis heparine en/of heparine flush zoals nodig voor behoud van een intraveneus implantaat) of antistollings therapie (m.u.v.
chronische lage-doserings therapie met acetylsalicylic acid <= 325 mg per dag)
* Behandeling met andere onderzoeksmedicatie tegelijkertijd met deze studie (m.u.v. huidige studiemedicatie);algemeen:
* Levensverwachting van minder dan 12 weken
- Patiënt die geen orale medicatie kan innemen
- Patiënt die zich niet aan het protocol kan houden
- Overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel of hulpstof van zowel BIBF 1120 of
Sorafenib
- Zwangerschap of borstvoeding
- Patiënten die sexueel actief zijn en niet bereid tot het gebruik van een medisch acceptabele contraceptie (zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptie, spiraaltje of partner met vasectomie voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) gedurende de studie en voor ten minste 12 maanden na het eind van actieve behandeling.
- Huidig alcohol of drugsmisbruik waardoor de patient zich niet aan het protocol kan houden;Laboratorium waarden:
* Bilirubine hoger dan 1.5 keer de bovenste normaalwaarde
- AST of ALT hoger dan 2 keer de bovenste normaalwaarde
* Prothrombine tijd langer dan 2.3 internationale genormaliseerde ratio, of prothrombine tijd
meer dan 6 seconden verlengd dan controle
* Absolute neutrophil telling minder dan 1000 /µL
* Bloedplaatjes onder 60000 /µL
* Hemoglobine onder 9 g/dL
* Serum creatinine hoger dan 1.5 keer de bovenste normaalwaarde
* Proteinurie van CTCAE graad 2 of hoger
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-011925-14-NL |
| CCMO | NL38928.041.12 |