Het primaire doel bij het gerandomiseerde gedeelte van de studie is om de effectiviteit van LDE225 te onderzoeken op basis van de overall response rate zoals vastgesteld door een onafhankelijke centrale review. Het belangrijkste secundaire doel bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De overall response rate zoals vastgesteld door een onafhankelijke review
committee, gedefinieerd als patiënten die een complete of een partiële respons
hadden volgens de richtlijnen van tumor respons voor medulloblastoom.
Secundaire uitkomstmaten
De effectiviteit van LDE225 op basis van de overall response rate en
progressievrije overleving op basis van lokale review.
De duur van de reponse (DoR) op basis van de onafhankelijke centrale review en
de lokale review.
Het effect van de behandeling op de overleving (overall survival)
Meer informatie over de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling
Meer informatie over de farmacokinetiek van LDE225 (en relevante metabolieten)
Achtergrond van het onderzoek
In de Verenigde Staten zijn ongeveer 350 tot 500 nieuwe gevallen van MB (zowel
kinderen als volwassenen) per jaar. In het algemeen zal bij 30-40% van de
kinderen met MB de ziekte terugkeren na de initiële behandeling. Bij
volwassenen ligt dit percentage op 50-60%. Er is op dit moment geen standaard
behandeling voor patiënten waarbij de ziekte terugkeert en de meeste patiënten
zullen overlijden aan de ziekte. De mediane overleving is in deze situatie vaak
minder dan 12 maanden.
Mutaties in het Hh-pathway zijn vastgesteld bij ongeveer 20-30% van de
patiënten met Mb. Bij deze patiënten is de verwachting dat zij baat hebben bij
de behandeling met LDE225, een Hh-pathway inhibitor.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel bij het gerandomiseerde gedeelte van de studie is om de
effectiviteit van LDE225 te onderzoeken op basis van de overall response rate
zoals vastgesteld door een onafhankelijke centrale review. Het belangrijkste
secundaire doel bij dit gedeelte van de studie, is om de progressievrije
overleving te bepalen.
Onderzoeksopzet
In deze studie wordt de effectiviteit van LDE225 bij minderjarigen en
volwassenen met een Hh-pathway geactiveerd teruggekeerd medulloblastoom die een
eerdere behandeling hebben gehad waarvan radiotherapie ook een onderdeel was.
In titaal zullen er 20 patienten worden behandeld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten krijgen een orale suspensie (50mg/mL) van LDE225, eenmaal daags gedurende kuren van steeds 4 weken.
Inschatting van belasting en risico
De duur van de studie die in principe tot aan ziekteprogressie is. En daarna
een follow-up periode voor overlevingsdata
Een screeningsperiode met intensieve onderzoeken. Wekelijkse studievisites
gedurende de eerste 2 cycli en maandelijkse studievisites.
Ruggenprik bij screening en daarna elke 2 kuren (indien van toepassing)
Extra bloedafnamen voor pk-analyse, stolling, totaal CK, zwangerschapstest
(indien van toepassing), bot biomarkers en germline mutaties.
Urineonderzoek (<18 jaar; kraakbeen biomarker)
Volledig lichamelijk onderzoek tijdens gespecificeerde visites.
Onderzoek naar start van de puberteit (menarche bij meisjes > 10 jaar) en
ontwikkeling van borsten en geslachtsorganen (alleen <18 jaar).
Rontgenfoto's (< 18 jaar) linker knie (screening, daarna elke 2 kuren), linker
pols en vingers (screening, daarna elk half jaar). Indien 4-12 maanden oud
rontgenfoto van een lichaamshelft (screening, daarna elke 2 kuren). Panorex
gebit (screening, daarna jaarlijks).
ECG bij screening en om de week tijdens de eerste 2 kuren, daarna tijdens
iedere cyclus en bij het einde van de behandeling.
Neurologisch onderzoek bij de screening, elke 2 kuren daarna en bij het einde
van de behandeling.
Gebitsonderzoek (alleen <18 jaar) bij screening, elke 12 weken (3 kuren)
tijdens de behandeling en aan het eind van de behandeling
Echocardigram bij de screening
Smaak vragenlijst (alleen LDE225 arm en < 18 jaar) op dag 5 na de start van
LDE225
Algemeen / deelnemers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten in de leeftijd * 4 maanden
Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van MB, waarbij de ziekte is teruggekeerd of die progressief werden tijdens de standaard behandeling, inclusief radiotherapie of patienten * 4 maanden en * 6 jaar zonder eerdere blootstelling aan RT.
Patienten die momenteel steroiden gebruiken, dienen minstens 5 dagen voor de screenings hersen/ruggemerg MRI op een stabiele (of lagere) dosering behandeld te worden.
Patiënten mogen meerdere voorgaande therapieën hebben gehad mits zij maar een Hh-pathway geactiveerde tumor hebben gemeten met de 5-gene Hh signature assay.
Een teruggekeerd MB mag worden aangetoond met een imaging tumorbiopsie, of bewijs van tumorcellen in het hersenvocht.
Ten minste een meetbare laesie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Eerdere behandeling met een Smoothened-inhibitor
Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die geassocieerd worden met een verhoogd CK
Patiënten die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen die rhabdomyolyse kunnen veroorzaken maar die niet ten minste 2 weken voor de start van de studiemedicatie gestopt kunnen worden. Als het gebruik van statines voor hyperlipidemie noodzakelijk is dan kan pravastatine worden voorgeschreven waarbij wel extra waakzaamheid betracht moet worden.
Patiënten die behandeld worden met medicijnen die bekend staan als sterke remmers of *inducers* van CYP3A4 / 5 of die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 en CYP2C9, die een smal therapeutisch venster hebben en die niet ten minstens 2 weken voor de start en gedurende de hele duur van de studie gestopt kunnen worden.
Patiënten die een wisselende of toenemende dosering corticosteroïden nodig hebben. Als patiënten corticosteroïden krijgen als gevolg van een tekort aan hormonen of tumor-geassocieerde symptomen, moet de dosis stabiel zijn of dalen gedurende tenminste 5 dagen vóór de hersen/ruggemerg MRI gemaakt bij de screening.
Patiënten die een behandeling krijgen met een enzyminducerend anti-epileptica dat niet ten minste 2 weken vóór de eerste de start van de studiemedicatie gestopt kan worden. Patiënten die niet-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken komen wel in aanmerking voor deelname aan de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003066-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01708174 |
| CCMO | NL42615.078.13 |