Een open-label, multicentrisch onderzoek naar de veiligheid van RO5185426 bij patiënten met metastatisch melanoom

Patiënten met gemetastaseerd melanoom hebben weinig bevredigende behandeling
opties. Huidige eerste-lijnsbehandelingen hebben slechts lage respons
percentages opgeleverd en er is geen bewijs van het effect op de overleving.
Het is gebleken dat een mutatie (V600E) in het BRAF gen een belangrijke rol
speelt in een groot deel van de patiënten met een melanoom. RO5185426 is een
selectieve remmer van het oncogene BRAF-kinase.
Resultaten uit fase I en II studies hebben aangetoond dat RO5185426 een goede
respons induceert bij patiënten met een gemetastaseerd melanoom die de V600E
BRAF mutatie dragen. Deze gegevens duiden erop dat RO5185426 een effectieve
behandelingsoptie zou kunnen zijn in deze patiëntenpopulatie.

Het doel van deze studie is om RO5185426 beschikbaar te stellen aan patiënten
die geen bevredigende behandelingsopties hebben.
De primaire doelstelling is om de veiligheid en verdraagbaarheid van RO5185426
te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde melanoom met de BRAF V600
mutatie. De secundaire doelstelling is het evalueren van de werkzaamheid van
RO5185426 (ORR)

Dit is een open-label, multicenter, internationale, safety studie van RO5185426
bij patiënten met BRAF V600 gemuteerd gemetastaseerd melanoom die hebben
gefaald op minstens een eerdere behandeling
Het onderzoek zal bestaan uit een een screeningsvisite, een behandeling fase
(elke 28 dagen), en een einde van de studie / follow-up visite.

Screening
Alle patiënten moeten schriftelijk informed consent geven voordat studie
specifieke evaluaties of procedures worden uitgevoerd. Patiënten zullen worden
beoordeeld op hun geschiktheid voor deelname aan deze studie. Tumorweefsel zal
dienen te worden opgestuurd voor BRAF mutatie screening van alle patiënten
tijdens de screening periode. In de Meeste gevallen zal dit tumor weefsel reeds
beschikbaar zijn en zal geen nieuw biopt afgenomen hoeven worden.

Behandeling Fase
Geschikte patiënten zullen elke 28 dagen naar het ziekenhuis komen om de
veiligheid van de patient in de gaten te houden. Twee maal daags zal de patient
oraal RO5185426 (960 mg) dienen in te nemen tot de ontwikkeling van
progressieve ziekte (volgens oordeel van de onderzoeker), onaanvaardbare
toxiciteit, intrekken van Informed consent, overlijden, of stopzetting van het
onderzoek door de sponsor.

Einde van de studie en follow-up fase
Patiënten die stoppen met de studie zal worden gevraagd nog een bezoek aan het
ziekenhuis te brengen ongeveer 1 maand na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
Evaluaties die zullen worden uitgevoerd tijdens het follow-up bezoek zijn:
monitoring van bijwerkingen en follow-up voor de huid en niet cutane SCC (huid
onderzoek door een dermatoloog, hoofd en nek onderzoek, bekken analyse voor
vrouwen, anale onderzoek voor alle patiënten en CT-thorax ). Zes maanden na het
stoppen van de studiemedicatie of als een andere anti-neoplastische therapie
wordt gestart, zal nogmaals een CT-scan van de borst en een hoofd-nek onderzoek
worden gedaan voor de evaluatie van niet-cutaan SCC en een dermatologische
evaluatie voor cutaan SCC.

Patiënten nemen oraal 2x daags 4 tabletten RO5185426.

De volgende verrichtingen worden gedaan welke niet standaard zorg zijn: ECG,
uitgebreid dermatologisch onderzoek en gynaecologisch en anaal onderzoek.
Ook wordt volgens standaardzorg bloed afgenomen, CT scans gemaakt, lichamelijk
onderzoek gedaan.
Wanneer een biopt nog niet voor deelname aan de studie is afgenomen volgens
standaardzorg zal dit worden afgenomen voor BRAF mutatie analyse.

Bij kankerpatiënten behandeld met RO5185426 zijn de meest voorkomende
bijwerkingen hieronder opgesomd:
vermoeidheid;
misselijkheid;
diarree;
verhoogde hoeveelheid bilirubine in het bloed (een uitslag die kan wijzen op
letsel of beschadiging van lever- of rode bloedcellen);
verhoogde hoeveelheid alanineaminotransferase in het bloed (een uitslag die kan
wijzen op letsel of beschadiging van levercellen);
huiduitslag;
cutaan plaveiselcelcarcinoom (SCC)
schilferende huid;
jeuk;
haaruitval;
gevoeligheid voor licht van de huid;
zonnebrand;
droge huid;
gewrichts- of spierpijn;
tintelend of brandend gevoel in handen en voeten;
verlies van eetlust en gewichtsverlies;
hoofdpijn;
veranderde smaakwaarneming.

De volgende bijwerkingen zijn in zeldzame gevallen gemeld:
basaalecelcarcinoom (een te genezen vorm van huidkanker);
hand-voetreactie (tintelend of brandend gevoel in handen en voeten);
pancreatitis (ontsteking of infectie in de alvleesklier);
uveïtis anterior (ontsteking in de middelste laag van het oog);
acuut nierfalen (de nieren stoppen plotseling met werken);
dysfagie (slikproblemen);
arthritis (gewrichtsontsteking).

In klinische onderzoeken zijn nieuwe primaire kwaadaardige melanomen gemeld.
Bij patiënten behandeld met RO5185426 zijn vermoedens van tweede primaire
melanomen (mogelijk bijkomend kankergezwel) gemeld. De gevallen werden
behandeld door uitsnijding en de behandeling van de patiënten werd zonder dosis
aanpassing voortgezet. Twee patiënten die meer dan 300 dagen werden behandeld
met vemurafenib terwijl ze aan een ander klinisch onderzoek deelnamen, kregen
plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied (een kwaadaardige vorm van
hoofd-halskanker). Daarom zullen er ook regelmatig onderzoeken van hoofd en
hals en CT-scans van de borstkas worden uitgevoerd. Twee patiënten die meer dan
2 jaar werden behandeld met vemurafenib kregen darmpoliepen (vlezige
goedaardige tumorgezwellen die voorkomen op het slijmvlies van het
maag-darmkanaal).
Het is niet bekend of vemurafenib gepaard kan gaan met andere vormen van
plaveiselcelcarcinoom, zoals plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, de
longen, de anus, of gynaecologische kanker (plaveiselcelcarcinoom van de vulva
of baarmoederhals) voor vrouwen. Tijdens dit onderzoek worden patienten
onderzocht door een dermatoloog om te controleren op vroege tekenen van
plaveiselcelcarcinoom en andere kankergezwellen

Tevens is er kans op onbekende bijwerkingen

Risico*s van bloedafname
Tijdens dit onderzoek zal een kleine hoeveelheid bloed worden afgenomen uit een
ader. Met dit bloed worden tests uitgevoerd zodat uw artsen uw gezondheid
kunnen controleren. Bloedafname kan pijn veroorzaken op de plaats waar de
naald wordt ingebracht en er is een klein risico van blauwe plekken en/of
infectie op de plaats waar de naald wordt ingebracht. Sommige mensen krijgen
last van duizeligheid, maagklachten of flauwvallen wanneer hun bloed wordt
afgenomen.

Biopsie
Tot de risico*s behoren pijn, ongemak, gevoeligheid, roodheid, zwelling,
bloeding, blauwe plekken en/of vochtafvoer op de biopsieplaats, afwijkende
wondgenezing, koorts, infectie of allergische reactie op de medicatie die is
gebruikt om de huid boven de biopsieplaats te verdoven.

ECG
Er kan lichte irritatie, roodheid en jeuk ontstaan op de plaats op uw huid waar
de elektroden zijn geplaatst.

De effecten van RO5185426 op het ongeboren kind zijn onbekend en kunnen
mogelijk een schadelijk effect hebben. Het is daarom noodzakelijk dat de
proefpersonen goede voorbehoedsmiddelen gebruiken.