Compulsieve gedragspatronen in autisme spectrum stoornissen en obsessief compulsieve stoornissen

Compulsiviteit is een trait die ten grondslag ligt aan phenotypisch
verschillende psychiatrische stoornissen. Compulsiviteit is de steeds
herhalende drang om een zeker gedrag te vertonen, het ervaren van verlies van
controle over deze intense drang, en de neiging gedrag op een stereotype manier
uit te voeren. Compulsiviteit ontstaat in de (vroege) kindertijd (ASD, OCD) of
puberteit (verslaving en *gedragsverslavingen*). Autisme Spectrum Stoornissen
(ASD) worden gekarakteriseerd door een stoornis in wederkerige sociale
interactie en communicatie en door repetitieve en stereotype gedragingen,
interesses en activiteiten. Obsessief Compulsieve Stoornissen (OCD) worden
gekarakteriseerd door herhaaldelijke gedachten (obsessies) en herhaaldelijke
gedragingen (compulsies). Deze studie richt zich op de compulsieve gedragingen
bij de twee phenotypisch van elkaar onderscheidende psychiatrische stoornissen
en normale controles, en op het verband tussen compulsiviteit, impulsiviteit en
verslaving.
Compulsiviteit en de gerelateerde impulsiviteit berusten op een verstoring in
de fronto-striatal circuits. Een verhoogde activiteit in de striatale
componenten of een verlaagde activiteit in de prefontale componenten kunnen
resulteren in een verhoogde mate van impulsief of compulsief gedrag,
afhankelijk van welke component is aangedaan. Tot nu hebben studies zich
gericht op de prefontale en striatale gebieden apart van elkaar. We zullen ons
richten op afwijkingen in de functionele en anatomische hersenwerking (brein
connectiviteit) tussen de verschillende prefrontale componenten en de striatale
componenten.
Verder is bij kinderen met OCD een disbalans van het glutamaat systeem in het
fronto-striatale gebied gebleken. De biologische determinanten die bijdragen
aan de pathogenesis van verschillende disfuncties zijn nog slecht gedefinieerd
en er zijn nog geen goede biomarkers beschikbaar. Om deze reden zullen we ook
de rol van biomarkers inclusief genetische factoren exploreren.
Doelen: De primaire doelen zijn de hypothese testen dat (1) structurele en
functionele afwijkingen in de fronto-striatale circuits bijdragen aan de
ontwikkeling van compulsief en impulsief gedrag in ASD en OCD en (2) dat het
glutamaat systeem een belangrijke rol speelt in de fronto-striatale circuits.
Secundaire doelen zijn (1) het identificeren van genetische mechanismen die ten
grondslag liggen aan compulsief gedrag en (2) biomarkers identificeren voor de
trait compulsiviteit.

De primaire doelen zijn de hypothese testen dat (1) structurele en functionele
afwijkingen in de fronto-striatale circuits bijdragen aan de ontwikkeling van
compulsief en impulsief gedrag in ASD en OCD en (2) dat het glutamaat systeem
een belangrijke rol speelt in de fronto-striatale circuits.
Secundaire doelen zijn (1) het identificeren van genetische mechanismen die ten
grondslag liggen aan compulsief gedrag en (2) biomarkers identificeren voor de
trait compulsiviteit.

Dit onderzoek heeft een gecombineerd cross-sectioneel longitudinaal ontwerp met
metingen op twee verschillende meetmomenten, met een tussenpose van drie jaar.
De maten zullen zijn: MRI (sMRI, fMRI, DTI, rsMRI), MRS, cognitie en gedrag.
Deze metingen zullen gestandaardiseerd worden gedaan in vier verschillende
centra (Nijmegen, Utrecht, Londen, Mannheim). We zullen de fronto-striatale
circuits bestuderen met behulp van de MRI metingen en het glutamaat systeem met
behulp van de MRS meting. Daarnaast zullen we maten verzamelen van (a) rigide
en compulsieve patronen van gedrag en (b) impulsief-gerelateerd gedrag en (c)
verslavingsgedrag. Serum zal worden verzameld voor genetische analyses en
biomarkers.

deze studie bevat een invasieve meting, te weten het verzamelen van een
bloedmonster, en een MRI sessie, beiden op twee verschillende meetmomenten. Dit
is nodig om biomarkers te identificeren voor klinisch gebruik bij
farmacologische behandeling en om genetische varianten te identificeren.
Omdat we de ontwikkeling van compulsief gedrag over het begin van de
adolescentie willen bestuderen worden kinderen van 8-12 jaar geincludeerd.
Het niveau van angst en de mate van plezier tijdens de MRI sessie worden
continu in de gaten gehouden. Als de deelnemer tekenen van stress of verzet
laat zien wordt de sessie direct beëindigd.