Fase II eenarmig open pilot studie om de effectiviteit van midostaurin aan te tonen door symptoomverbetering en vermindering van de hoeveelheid mestcellen in patienten met indolente of smouldering systemische mastocytose

Systemische mastocytose wordt ingedeeld in groepen. Het meest voorkomend is de
indolente systemische mastocytose. Een vorm met veel beenmerginfiltratie heet
smouldering mastocytose. Veel zeldzamer is de agressieve mastocytose en
mestcel-leukemie. Bij beide aandoeningen is sprake van een pathologische
toename aan mestcellen met een mutatie in de KIT receptor (het receptormolecuul
dat de signalering van mestcelgroeifactor reguleert), waardoor deze overactief
is. Meestal resulteert dit in een te sterke productie van
mestcelfactoren/mediatoren. Bij de indolente vorm staat de mediatorproductie op
de voorgrond; bij de agressieve vorm is meer sprake van proliferatie/woekering
van de mestcellen die soms zo pathologisch zijn dat mediatorproductie naar de
achtergrond is verdrongen.
Patienten met indolente of smouldering systemische mastocytose kunnen ernstig
beperkende symptomen hebben.
Bijna alle patienten zijn zodanig vermoeid dat dit hun kwaliteit van leven
vermindert, en normaal functioneren bemoeilijkt. Sommigen worden bedreigd door
ernstige anafylactische aanvallen.
Omdat deze vorm van mastocytose desalniettemin voor de meeste patienten niet
als levensbedreigend wordt beschouwd, is elaminatie van mestcellen (b.v.
middels chemotherapie) nooit toegepast, en ontvangen patienten alleen
symptomatische behandeling met histamineblockers. Midostaurin, een c-Kit
inhibitor, heeft in een recente internationale studie een opvallende en snelle
activiteit getoond bij symptoombeheersing in patienten met de agressieve vorm
van mastocytose. Het UMCG heeft veel patienten geincludeerd in deze studie.

1) Onderzoek naar de effectiviteit en verdraagbaarheid van Midostaurin in
patienten met indolente of smouldering systemische mastocytose op
symptoomreductie.
2) Onderzoek a) of Midostaurin de mestcelinfiltratie kan reduceren en b) in
hoeverre Midostaurin voldoende veilig is voor deze groep patienten.

Eenarmig, open label pilot onderzoek fase II

Behandeling met Midostaurin, twee maal per dag, oraal 100 mg, gedurende 6 maanden.

Risico en belasting: Patienten zullen een experimenteel medicijn nemen met tot
nu toe als nadelig effect misselijkheid en braken (<3% CTC grade 3-4) wat goed
onder controle gehouden kan worden door antiemetica.
Andere gedocumenteerde bijwerkingen zijn zeldzaam en hebben een frequentie van
minder dan 2% (CTC graad 3 of 4). Patienten zullen wekelijks hun symptomen
vermelden op een formulier (2 pagina's). Zij zullen twee maal (bij aanvang en
aan het einde van de studie) een echo van de buik en een beenmergonderzoek
ondergaan, behalve als het eerste onderzoek recent heeft plaatsgevonden. Zij
bezoeken het UCMG 9 maal, inclusief het vooronderzoek.. Bij elk bezoek zal
bloed worden afgenomen (chemie controle, hemogram, tryptase niveau).

Voordeel: Dit is de eerste keer dat een potentieel effectieve eradicatieve
mestcelbehandeling met veelbelovende resultaten voor wat betreft
symptoomvermindering wordt aangeboden aan patienten met symptomatische
systemische mastocytose, waarbij tot nu toe een dergelijke eradicatieve
behandeling niet is beschreven. Indien succesvol met beheersbare nadelige
effecten, dan zal het grootste deel van deze groep patienten baat hebben bij
deze voornaamste vorm van mastocytose.