Veiligheid en verdraagbaarheid op de langere termijn van REGN727/SAR236553 bij patiënten met een te hoog cholesterol en een hoog risico op hart- en vaatziekten, bij wie de huidige behandeling onvoldoende effect heeft op het vetgehalte in het bloed: een gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek (LTS11717)

Het is bekend dat een onvoldoende of niet gecontroleerde hypercholesterolemie
een verhoogd risico op hart- en vaatziekten betekent. Statines zijn de
hoeksteen van de medicamenteuze behandelling van hypercholesterolemie.
SAR236553 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat PCSK9 bindt. Het
blokkeert aldus het effect van PCSK9 op de LDL receptor in levercellen. PCSK9
bindt direct aan de LDL receptoren en bevordert de afbraak van deze receptoren.
Via deze LDL receptoren wordt LDL-cholesterol uit het bloed verwijderd. Een
blokkering van PCSK9 vergroot dus de activiteit van de LDL receptoren en
daarmee de klaring van LDL cholesterol. Daarom wordt verwacht dat SAR236553 een
goede therapeutische aanvulling is bij hypercholesterolemie.
In dit onderzoek wordt de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van
SAR236553 onderzocht bij patiënten met een hoog risico bij wie de
hypercholesterolemie onvoldoende gecontroleerd is met hun bestaande
cholesterolverlagende medicatie.

Primair: veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van SAR236553 bij hoog
risico patiënten bij wie de hypercholesterolemie onvoldoende gecontroleerd is
met hun bestaande cholesterolverlagende medicatie.
Secundair: effect op individuele lipiden, ontstaan van anti-SAR236553
antilichamen, PK.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen en placebocontrole.
Randomisatie (2:1) naar behandeling met:
1. SAR236553 150 mg s.c. elke 2 weken
2. Placebo.
Stabiele achtergrondbehandeling met bestaande cholesterolverlagende
behandeling, incl. dieet.
Screeningperiode van max. 3 weken. Behandelperiode 18 maanden. Follow-up van 8
weken.
Onafhankelijke DSMB.
Interim-analyse als 600 patiënten 18 maanden zijn behandeld.
Ca 2100 patiënten.

Behandeling met SAR236553 of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: Maximale studieduur ca. 20 maanden. 13 bezoeken. Nuchter komen 11x.
Duur 0,5-3 uur.
Tweewekelijks SC injectie (1 ml) gedurende 18 maanden.
Lichamelijk onderzoek 6x.
Onderzoek naar kleuren zien (ter uitsluiting van oogafwijkingen als bijwerking)
4x.
Bloedonderzoek 11x, 395 ml totaal.
5x10 ml bloed voor toekomstig onderzoek in relatie met SAR236553.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (12 ml).
Zwangerschapstest (indien relevant) 7x.
ECG 5x.
Vragenlijst kwaliteit van leven 5x.
Dieetadviezen.