Een multicenter-, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen van orale CP-690,550 als inductiebehandeling bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa

1. De patiënt moet ten minste 18 jaar zijn.
2. Mannen en vrouwen met een diagnose (endoscopisch of röntgenonderzoek en histologisch) van UC *4 maanden vóór inschrijving in het onderzoek. In de brondocumenten moet een biopsierapport aanwezig zijn dat de diagnose ondersteunt.
3. Patiënten met matig tot ernstig actieve UC, gedefinieerd als een totale Mayo-score van *6, met een score voor rectale bloedingen van *1 en een endoscopiesubscore van *2 op de Mayo-score, bepaald binnen 10 dagen na het baseline-bezoek (bezoek 2).
4. De patiënten moeten niet hebben gereageerd op, of onverdraagzaam zijn gebleken voor (de medicatie is stopgezet vanwege een bijwerking zoals bepaald door de onderzoeker), ten minste een van de volgende behandelingen van UC:
* Orale of intraveneus corticosteroïden.
* Azathioprine of 6 mercaptopurine (6 MP).
* Anti-TNF-alfa behandeling: infliximab of adalimumab.
5. Patiënten die momenteel de onderstaande UC-behandeling krijgen, komen in aanmerking mits zij gedurende de aangegeven periode een stabiele dosis ontvangen en naar verwachting zullen ontvangen:
* Stabiele dosis orale 5 ASA of sulfasalazine gedurende ten minste 4 weken vóór baseline en tijdens de onderzoeksperiode.
* Stabiele dosis orale corticosteroïden (prednison-equivalent van max. 25 mg/dag; budesonide max. 9 mg/dag) gedurende ten minste 2 weken vóór de baseline en tijdens de onderzoeksperiode.
* Chronische behandeling van ulceratieve colitis met een stabiele dosis antibiotica (bijv. metronidazol, rifaximin) gedurende ten minste 2 weken vóór de baseline en tijdens de onderzoeksperiode.
6. Geen bewijs van actieve of latente of niet goed behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc) ) vóór randomisatie zoals gedefinieerd door al het onderstaande: * Een negatieve QuantiFERON® TB Gold (QFT-G) In Tube-test gedocumenteerd binnen 3 maanden vóór of tijdens de screening. Als eerste of herhaalde QFT-G test onbepaald zijn, is een negatieve mantoux-/Purified Protein Derivative (PPD) tuberculine-huidtest (met als resultaat een <5 mm verharding), gedocumenteerd binnen 3 maanden vóór of tijdens de screenings nodig. [Patiënten van wie bekend is dat zij een Bacille Calmette Guérin (BCG)-vaccinatie hebben ondergaan, moeten een QFT G-test laten uitvoeren met negatieve uitkomst].
* Een röntgenfoto van de borst, genomen maximaal 3 maanden vóór of tijdens het screeningsbezoek, zonder veranderingen die wijzen op actieve tbc-infectie zoals bepaald door een gekwalificeerde radioloog.
* Geen voorgeschiedenis van een onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie.
* Als een patiënt eerder een adequate behandeling heeft ontvangen voor latente (9 maanden isoniazide in een omgeving waarin de percentages primaire multiresistente tbc <5% zijn of een acceptabel alternatief behandelingsprogramma) of actieve (acceptabel behandelingsprogramma met meerdere geneesmiddelen) tbc-infectie, is noch een QFT G-test, noch een PPD-test noodzakelijk. Er moet echter wel binnen een röntgenfoto van de borst worden genomen, als dit binnen 3 maanden vóór een bepaald screeningsbezoek nog niet is gebeurd. Het bewijs van een adequate behandeling van tbc zal vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen.
* Een patiënt die momenteel voor een actieve tbc-infectie wordt behandeld, moet worden uitgesloten.
* Een patiënt die momenteel voor een latente tbc-infectie wordt behandeld, kan alleen worden ingeschreven na bevestiging van de huidige incidentiepercentages van multiresistente tbc-infectie in de omgeving, documentatie van een passend behandelingsprogramma en met voorafgaande goedkeuring door de sponsor.
7. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen dat zij een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zowel tijdens het gehele onderzoek als gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van een toegewezen behandeling. Een patiënt kan zwanger worden als hij/zij, naar het oordeel van de onderzoeker, biologisch in staat is kinderen te krijgen en seksueel actief is.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór inschrijving in het onderzoek een zwangerschapstest ondergaan, die negatief moet zijn.
9. Patiënten die om welke reden dan ook gelijktijdig niet-verboden geneesmiddelen krijgen, moeten een stabiel behandelingsprogramma hebben, gedefinieerd als het niet beginnen met een nieuw geneesmiddel en niet veranderen van dosering binnen 7 dagen of 5 halveringstijden (de langste van deze twee perioden geldt) vóór de eerste onderzoeksdosis.
10. Patiënten die bereid en in staat zijn zich te houden aan de geplande bezoeken, het behandelingsschema, de laboratoriumtesten, het dagelijkse ontlastingsdagboek gesprek en andere onderzoeksprocedures.
11. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming, waaruit blijkt dat de patiënt (of een juridisch acceptabele vertegenwoordiger) over alle relevante aspecten van het onderzoek is geïnformeerd.

1. Aanwezigheid van aspecifieke colitis, microscopische colitis, ischemische colitis, infectieuze colitis of klinische bevindingen die duiden op de ziekte van Crohn. 2. Patiënten met een ziekte die beperkt is tot distaal 15 cm. 3. Patiënten die niet voor UC zijn behandeld (d.w.z. behandelingsnaïef). 4. Patiënten die de volgende behandeling krijgen in de aangegeven periode of naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een of meer van de volgende behandelingen zullen krijgen: * Azathioprine, 6 mercaptopurine of methotrexaat binnen 2 weken vóór de baseline. * Anti-TNF-alfa behandeling (bijv. infliximab, adalimumab of certolizumab) binnen 8 weken vóór de baseline. * Cyclosporine, mycofenolaat, mofetil/ mycofenolzuur of tacrolimus binnen 4 weken vóór de baseline. * Interferonbehandeling binnen 8 weken vóór de baseline. * Intraveneuze corticosteroïden binnen 2 weken vóór de baseline. * Rectaal toegediende formule van corticosteroïden of 5 ASA binnen 2 weken vóór de baseline. * Anti adhesiemolecuulbehandeling binnen 1 jaar (bijv. natalizumab of een experimenteel anti-adhesiemolecuulbehandeling). * Patiënten met eerdere behandeling met lymfocyten verminderende middelen/ patiënten die rituximab hebben gekregen of andere selective B lymfocyten verminderende middelen komen in aanmerking als zij deze therapieën minstens 1 jaar vóór de baseline hebben ondergaan. 5. Patiënten met klinische symptomen van fulminante colitis of toxisch megacolon. 6. Patiënten met bewezen colonadenomen of dysplasie. Patiënten met een voorgeschiedenis van adenomateuze poliepen komen echter in aanmerking als de poliepen volledig zijn verwijderd en de patiënten bij de baseline geen poliepen meer hebben. 7. Patiënten met een risico van colorectale kanker moeten een colonoscopie ondergaan. Het colonoscopierapport en het pathologierapport (als biopten zijn afgenomen) moeten in het brondocument aanwezig zijn: * Als de patiënt *50 jaar is, moet binnen 10 jaar na het screeningsbezoek een colonoscopie worden uitgevoerd om adenomateuze poliepen uit te sluiten. Patiënten bij wie de adenomen bij de baseline volledig zijn weggesneden, komen in aanmerking. * Als de patiënt gedurende *8 jaar uitgebreide colitis heeft gehad of als de aandoening beperkt is tot de linkerkant van het colon (d.w.z. distaal van de flexura coli sinistra) gedurende *10 jaar, moet, ongeacht de leeftijd, binnen 1 jaar na het screeningsbezoek een colonoscopie worden uitgevoerd om te controleren of dysplasie aanwezig is. Patiënten bij wie uit de biopten dysplasie of kanker is gebleken, zullen worden uitgesloten. 8. Patiënten die een UC-operatie hebben ondergaan of naar het oordeel van de onderzoeker tijdens de onderzoeksperiode waarschijnlijk een UC-operatie moeten ondergaan. 9. Patiënten die bij ontlastingsonderzoek tijdens de screening positief zijn getest op darmpathogenen, pathogenetische ova of parasieten of het Clostridium difficile-toxine. 10. Patiënten die momenteel of binnen 6 maanden van de baseline klinisch significante infecties hebben (d.w.z. bij wie een ziekenhuisopname of een parenterale antimicrobiële behandeling vereist is of opportunistische infecties), met een voorgeschiedenis van infecties waarvoor een antimicrobiële behandeling vereist is binnen 2 weken van de baseline, of met een voorgeschiedenis van infecties die anderszins volgens de onderzoeker door deelname aan het onderzoek zouden kunnen verslechteren. 11. Patiënten met een voorgeschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster, een voorgeschiedenis van verspreide herpes zoster of verspreide herpes simplex. 12. Patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het hepatitis B- of C-virus (patiënten met positief HCV-antilichaam moeten verder worden getest op HCV RNA met PCR).13. Patiënten die binnen 6 weken vóór de baseline zijn gevaccineerd met een levend of verzwakt vaccin of die deze vaccins zullen ontvangen tijdens de onderzoeksperiode of binnen 6 weken na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie (zie protocolonderdeel 4.4.4). 14. Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve aandoeningen (zoals EBV gerelateerde lymfoproliferatieve aandoeningen, zoals gemeld bij sommige patiënten die andere immunosuppressiva gebruikten), voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom of tekenen en symptomen die duiden op een actieve lymfatische ziekte. 15. Patiënten met maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van goed behandelde of weggesneden niet-metastatische basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker. 16. Patiënten die gelijktijdig verboden medicatie krijgen, inclusief matige tot krachtige CYP3A-inductoren of -remmers in de aangegeven perioden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die deze medicatie naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode zullen krijgen. * Voor milde tot sterke CYP3A opwekkers, binnen 28 dagen of 5 keer de halfwaardetijd, het langste van de twee, vóór de eerste dosering van het onderzoeksmiddel. * Voor matige tot sterke CYP3A remmers, binnen 28 dagen of 5 keer de halfwaardetijd, het langste van de twee, vóór de eerste dosering van het onderzoeksmiddel. 17. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de baseline een darmoperatie hebben ondergaan. 18. Patiënten die binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek een aanzienlijk trauma hebben gekregen of een omvangrijke operatie hebben ondergaan. 19. Patiënten die waarschijnlijk tijdens de onderzoeksperiode een of andere operatie moeten ondergaan. Voor de overige exclusiecriteria zie het protocol.