Protocol I1V-MC-EIAN Beoordeling van de Klinische Effecten van Cholesteryl Ester Transfer Proteine Remming met Evacetrapib bij Patienten die een Hoog Risico hebben op Vasculaire Voorvallen - de ACCELERATE Studie

Patienten met HRVD worden gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 4 groepen. Er dient te worden opgemerkt dat een geschikte patient aan inclusiecriteria van meer dan 1 groep kan voldoen.;1) Voorgeschiedenis van ACS (d.w.z. *30 dagen t/m 365 dagen na ontslag voor ACS)
Voor de doeleinden van deze studie zal ACS betrekking hebben op 1) instabiele angina en niet-ST-segmentelevatie-myocardinfarct [UA/NSTEMI] en 2) ST-segmentelevatie-myocardinfarct [STEMI], en wel als volgt:
* UA wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een onaangenaam gevoel op de borst of ischemische symptomen met een duur van *10 minuten in rust met aanhoudende of tijdelijke ST-segmentafwijkingen van *1 mm in een of meer ecg-afleidingen zonder verhoging van creatinekinase-myocardbanden (CK-MB) of troponine T of I.
* NSTEMI wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een onaangenaam gevoel op de borst of ischemische symptomen met een duur van *10 minuten in rust zonder aanwijzingen voor ST-segmentelevatie. Patienten moeten ook CK-MB- of troponine T- of -I waarden boven de bovenste referentiegrens van het 99e percentiel of de bovengrens van normaal (ULN) hebben. Als voor CK-MB of troponine geen waarden beschikbaar zijn, is een totaal CK boven de bovenste referentiegrens (of de ULN) van het 99e percentiel acceptabel.
* STEMI wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een onaangenaamd gevoel op de borst of ischemische symptomen met een duur van >20 minuten in rust, waarbij voorafgaand aan randomisatie een van de volgende punten aanwezig is op ten minste een ecg:
a. ST-segmentelevatie *1 mm in twee of meer naast elkaar gelegen ecg-afleidingen
b. nieuw of vermoedelijk nieuw linkerbundeltakblok (LBTB);
c. ST-segmentdepressie *1 mm in twee anterieure precordiale afleidingen in combinatie met klinische voorgeschiedenis en aanwijzingen die duiden op daadwerkelijk posterieur infarct.;Voorafgaand aan de datum van de verwachte randomisatie hebben patienten ofwel met succes coronaire revascularisatie ondergaan in verband met het ACS-voorval, ofwel zullen ze naar verwachting geen coronaire revascularisatie ondergaan.
Patienten komen NIET in aanmerking voor het onderzoek op basis van MI in verband met een revascularisatie-interventie (percutan coronaire interventie [PCI] of coronaire bypass graft [CABG]-chirurgie uitgevoerd buiten de setting van een acuut ACS.;2) Cerebrovasculaire atherosclerotische ziekte
* Voorgeschiedenis van transiente ischemische aanval (TIA) of ischemische beroerte (* 30 dagen) met carotisstenose *50% in de distributie van het klinische voorval, OF
* Asymptomatische stenose van de arteria carotis * 70%, OF
* Een voorgeschiedenis van revascularisatie van de arteria carotis.;3) Perifere arteriele ziekte
Perifere arteriele ziekte (PAD) zal voor deze studie worden gedefinieerd als op dit moment aanwezige claudicatio intermittens of ischemie in een ledenmaat in rust en een enkel-armindex (ABI) *0.90 of een voorgeschiedenis van atherosclerotische ischemie in een ledenmaat die in het verleden heeft geleid tot niet-coronaire revascularisatie of amputatie.
Patienten komen NIET in aanmerking voor het onderzoek op basis van geinsoleerde nierarteriestenose bij afwezigheid van andere inclusiecriteria.;4) Diabetes Mellitus met gedocumenteerde coronaire hartziekte
Patienten met diabetes mellitus worden gedefinieerd als patienten die naar aanleiding van een reeds gestelde diagnose van DM een gelijktijdige behandeling krijgen met een oraal of parenteraal hypoglykemisch middel en/ of insuline, of met alleen dieet. Een nieuwe diagnose wordt gebaseerd op plasmaglucosemetingen of waarden van geglycosleerd hemoglobine (HBA1C) (met verwachte behandeling met een oraal of parenteraal hypoglykemisch middel en/ of insuline, of met alleen dieet).Bij patienten met DM moet CHZ zijn gedocumenteerd via een eerder MI, PCI, CABG, of >50% angiografische stenose van *1 hoofdkransslagader.;Patienten komen alleen in aanmerking voor opname in de studie als ze voldoen aan ALLE volgende criteria:;[1] Mannen of vrouwen *18 jaar met een diagnose van HRVD (d.w.z. die ten minste aan een van de hierboven beschreven ziektediagnostische criteria voldoen) die klinisch stabiel zijn (naar het oordeel van de verantwoordelijk arts).;[2] Patienten moeten voorafgaand aan screening gedurende ten minste 30 dagen met een statine worden behandeld. Als ze niet met een statine worden behandeld, moeten patienten gedocumenteerde statine-intolerantie hebben of een contra-indicatie voor statine (zoals in het protocol gedefinieerd);[3] HDL-C bij screening *80 mg/dL (*2.1 mmol/L);[4] TG bij screening *400 mg/dL (*4.5 mmol/L);[5] Voldoen aan 1 van de volgende criteria
a) LDL-C bij screening van niet meer dan 10 mg/dL (0.3 mmol/L) boven de door de onderzoeker gekozen streefwaarde (hetzij LDL-C <100 mg/dL [<2.6 mmol/L] hetzij LDL-C <70 mg/dL [<1.8 mmol/L])
OF
b) als LDL-C hoger is dan de streefwaarde, moet de patient worden behandeld met maximaal verdraagbare statinedosis (gedurende ten minste 30 dagen), gedocumenteerde statine-intolerantie hebben of een contra-indicatie voor statines hebben.;[6] Op het moment van screening in staat en bereid zijn om schriftelijk toestemming te geven.

Patienten worden uitgesloten van deelname aan de studie als ze voldoen aan EEN OF MEER van de volgende criteria:;Algemene Exclusiecriteria:;[7] Patient behoort tot personeel van de onderzoekslocatie direct verbonden aan deze studie en/ of is directe familie hiervan. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot/ echtgenote, ouder, kind of broer/ zus(zowel biologisch als wettig geadopteerd);[8] Patient is werknemer van Lilly of is werknemer van de academische onderzoeksorganisatie (ARO), of the klinische onderzoeksorganisatie (CRO) (d.w.z. is medewerker, werknemer met tijdelijk contract of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van de studie). Directe familie van medewerkers van Lilly mag aan door Lily gesponsorde klinische studies deelnemen, maar mag niet deelnemen in een Lilly-vestiging. Directe familie is hierboven gedefinieerd.;[9] Patient neemt op dit moment deel aan of is in de afgelopen 30 dagen gestopt met een klinisch onderzoek naar een onderzoeksproduct of een geneesmiddel of hulpmiddel dat nog niet is goedgekeurd (anders dan het bij deze studie gebruikte onderzoeksproduct), of neemt op dit moment deel aan een ander type medisch onderzoek dat uit wetenschappelijk of medisch oogpunt niet compatibel met deze studie wordt geacht.;[10] Patient heeft eerder deze studie afgemaakt of zich hieruit teruggetrokken, of heeft zich teruggetrokken uit een andere studie naar Evacetrapib.;Exclusiecriteria m.b.t. medische toestand/ aandoeningen:;[11] Vrouwen waarvan bekend is dat ze zwanger zijn.;[12] Vrouwen die borstvoeding geven.;[13] Vrouwen die een kind kunnen krijgen (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch of chemisch zijn gesteriliseerd en die tussen menarche en 1 jaar postmenopauze zitten), die tussen screening en randomisatie positief testen op zwangerschap (op basis van de vereiste zwangerschapstest op urine of serum) of die niet instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens de studie.;[14] Voorgeschiedenis van TIA of ischemische beroerte < 30 dagen en ACS < 30 dagen.;[15] Meting van systolische bloeddruk *180 mmHg of diastolische bloeddruk *110 mmHg bij screening of randomisatie.;[16] Voorgeschiedenis van hemorragische beroerte of intracraniele bloeding;[17] Congestief hartfalen klasse III of IV volgens New York Heart Association;[18] Serumcreatinine > 2,2 mg/dl (> 194,5 *mol/L) bij screening;[19] KLinisch actieve leverziekte (bijvoorbeeld slokdarm varices, geelzucht, ascites, cholestase, acute of chronische hepatitis). Patienten worden niet uitgesloten van deelname vanwege het syndroom van Gilbert of een voorgeschiedenis van cholelithiase/ cholecystectomie).;[20] Voorgeschiedenis van malignitiet (met uitzondering van niet-melanome huidkanker/ basaalcel- of plaveiselcelcarinoom van de huid) binnen 3 jaar voorafgaand aan screening.;[21] Bekend zijn met malabsorptiesyndroom (met uitzondering van lactose-intolerantie).;[22] Patienten met een bekende voorgeschiedenis van primair of secundair hyperaldosteronemisme.;[23] Patienten met een voorgeschiedenis van intolerantie/ overgevoeligheid voor CETP-remmers.;[24] Elke klinisch significante medische aandoening die volgens de onderzoeker de deelname aan de studie kan belemmeren.;[25] Patienten van wie de levensverwachting op korter dan 4 jaar wordt geschat.;[26] Patienten die niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksvoorschriften of door de onderzoeker ongeschikt geacht worden voor de studie.;[27] Een voorgeschiedenis van geneesmiddel-, alcohol-, of drugsmisbruik binnen de afgelopen 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.;Exclusiecriteria m.b.t. eerdere/ begeleidende therapie:;[28] Gelijktijdige behandeling of verwachte noodzaak van behandeling met niacine > 250 mg/dag.;[29] Gelijktijdige toediening of verwachte noodzaak van chronische toediening van geneesmiddelen op de exclusielijst in de onderzoekshandleiding.;[30] Eerdere blootstelling aan (of deelname aan een onderzoek naar) de CETP-remmers dalcetrapib of evacetrapib binnen de afgelopen 3 maanden of anacetrapib binnen de afgelopen 12 maanden.;Exclusiecriteria m.b.t. procedures;[31] Elke geplande procedure voor coronaire angiografie of coronaire revascularisatie. Als angiografie of revascularisatie is gepland, kunnen patienten worden gescreend en ingeschreven nadat alle dergelijke geplande procedures zijn afgerond.