Respons op pneumokkokken en Hib vaccinatie bij patienten met een lymfoom die behandeld zijn met chemotherapie en rituximab

Rituximab is een anti-CD20 monoclonaal antlichaam dat veelvuldig gebruikt wordt
in combinatie met chemotherapie in de behandeling van non-Hodgkin lymfoom
(NHL). Binnen een aantal dagen na intraveneuze toediening neemt het aantal
B-cellen in het perifere bloed af. Deze B-cel depletie houdt 2-6 maanden aan.
Omdat patienten met NHL ook chemotherapie krijgen is er een groter risico op
het ontwikkelen van infecties met pneumokokken of Hemophilus influenza type B
(Hib). Vaccinatie met een pneumokken vaccin en Hib vaccin is geindiceerd voor
patienten die immunogecompromitteerd zijn door chemotherapie en rituximab. Er
is echter weinig bekend over het effect van rituximab en chemotherapie op
vaccinatie respons op pneumokokken en Hib vaccins.

Het onderzoeken van het optimale moment van pneumokken en Hib vaccinatie na
behandeling met rituximab en chemotherapie dmv vergelijken van titers voor en
na vaccinatie op verschillende momenten na die behandeling.

Daarbij het onderzoeken van het immuunsysteem aan de hand van respons op
vaccinaties. Er zal worden gekeken naar B-cellen, IgGsubklassen, lymfocyten
subsets, CD4+IFN-gamma productie, BAFF, CXCL13 en IL-10.

Het onderzoek is een gerandomiseerde trial. Patienten met NHL, in totaal 152,
die in de afgelopen 5 maanden voor start van destudie de laatste gift rituximab
hebben gekregen, worden gerandomiseerd in 2 groepen. De 1e groep, de vroege
groep zal 6 maanden na laatste gift rituximab gaan starten met het
vaccinatieschema. De 2e groep, de late groep zal 12 maanden na laatste gift
rituximab gaan starten met het vaccinatieschema.

Alle patienten zullen starten met vaccinatie met Prevnar 13, een pneumokokkenpolysaccharide conjugaat vaccin en Act-Hib, een Hemophilus influenza type B vaccin. Er zal dan ook bloed worden afgenomen. - 3 weken na de 1e vaccinatie wordt opnieuw bloed afgenomen. - 2 maanden na de 1e vaccinatie zal opnieuw worden gevaccineerd met Prevnar 13 en Act-Hib. - 3 weken na de 2e vaccinatie zal opnieuw bloed worden afgenomen. - 8 maanden na de 1e vaccinatie zal opnieuw gevaccineerd worden met Act-Hib en met Pneumovax, een pneumokokken polysaccharide vaccin. - 3 weken na de 3e vaccinatie zal bloed worden afgenomen. - 14 maanden na de 1e vaccinatie zal bloed worden afgenomen.

Patienten worden gevaccineerd volgens EBMT schema voor patienten die een stam
cel transplantatie hebben ondergaan.
Patienten moeten 7x naar het ziekenhuis komen, deze bezoeken zullen zoveel
mogelijk worden geintergreerd in routine bezoeken. Er zullen 3
vaccinatiemomenten plaatsvinden waarbij 2 vaccinaties worden gegeven. In totaal
worden er 6 vaccinaties gegeven.
Er zal 5x bloed worden afgenomen. Er zal worden geprobeerd dit zoveel mogelijk
te laten samen vallen met routine blodafnames.
Behoudens de bijwerkingen die kort na de vaccinatie kunnen optreden (zie sectie
E) zijn er geen risico's verbonden aan deelname aan deze studie.
Het voordeel voor de patient is bescherming tegen infecties met pneumokokken en
Hib.