Het doel van deze studie is te onderzoeken of optimalisatie van farmacologisch effect van voriconazole door middel van therapeutische drug monitoring (TDM) zal resulteren in een beter behandelresultaat (effectiviteit en toxiciteit) en of dit meer…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schimmelinfectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is failure gebaseerd op een combinatie van klinische en
radiologische bevindingen op dag 28 na start van de behandeling met
voriconazol.
Secundaire uitkomstmaten
1) mortaliteit op dag 28 en week 12 van behandeling veroorzaakt door de
schimmel infectie en totale mortaliteit op dag 28 en week 12.
2) het verdwijnen van neutropene koorts, gedefinieerd als percentage van
patienten met een gemeten temperatuur van <38 °C op dag 7 van de voriconazol
behandeling; tijd in dagen tot verdwijnen van koorts is wordt ook genoteerd.
3) percentage voriconazole serum spiegels binnen het therapeutisch window van
2-5mg/L gedurende therapie.
4) percentage switch naar rescue therapie (bv amfotericine B of lipide of
liposomale formuleringen; of echinocandine (bv caspofungin) of andere triazol
(bv posaconazol); of gemeten serum concentratie in de controle arm voor
toxiciteit of effectiviteit
5) bijwerkingen (visuele stoornissen en leverenzymafwijkingen), bijwerkingen
die resulteren in staken van voriconazol.
6) tijd in dagen tot respons zoals gedefineerd onder primair eindpunt na start
van voriconazol
7) kosten effectiviteit van TDM van voriconazol bij patienten met invasieve
aspergillose
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten, met hematologische maligniteiten en door chemotherapie geïnduceerde
neutropenie, lopen een groot risico op ernstige bacteriële- en
schimmelinfecties. Het gevolg hiervan is een langere opname in het ziekenhuis
dan gebruikelijk en een toename van behandelkosten en sterfte. Bovendien
verstoren deze infecties de planning van de chemotherapie. Voriconazol is de
eerste keus behandeling van invasieve aspergillose (IA). Retrospectieve
observationele studies suggereren dat de voriconazol concentratie in serum een
correleert met toxiciteit en klinische respons. Deze observaties zijn echter
retrospectief, in kleine patiënten groepen, gedaan. Doordat de data verzameling
methodologisch niet
optimaal is, kunnen nog geen harde uitspraken gedaan worden over de uitkomsten
en de gevolgen voor de standaardbehandeling. De gevolgen van het zogenaamde
*doseren op basis van de serum concentratie* op het effect van de behandeling
dienen in een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie onderzocht te
worden.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is te onderzoeken of optimalisatie van farmacologisch
effect van voriconazole door middel van therapeutische drug monitoring (TDM)
zal resulteren in een beter behandelresultaat (effectiviteit en toxiciteit) en
of dit meer kost dan de standaardbehandeling zonder TDM.
Onderzoeksopzet
Hiertoe is een prospectieve clustergerandomiseerde cross-over studie ontworpen.
De volgorde van de periode (TDM of standaardbehandeling, elk 12 maanden) worden
per centrum gestratificeerd gerandomiseerd. Gedurende de TDM periode wordt de
dosering van voriconazol aangepast zodat de dalspiegel een concentratie bereikt
van 2-5 mg/l. Een steekproefgrootte van n=192 is nodig om 20% absolute
vermindering in therapiefalen (40% tot 20 %) in vergelijk met controle
behandeling aan te tonen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het aanpassen van de dosering op basis van de gemeten voriconazol bloedspiegel in de interventie arm. De interventie bestaat uit TDM, het bepalen van de voriconazolbloedspiegel en het vervolgens aanpassen van de dosering om in het therapeutische gebied te bereiken. Standaard zorg bestaat uit het doseren van voriconazol op basis van de dosering uit de bijsluiter.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen additioneel risico in vergelijking met standaard zorg. De studie is
opgezet om de standaardzorg te optimaliseren door het doseren van voriconazol
op basis van serum concentratie, daarbij mogelijk bijwerkingen voorkomend en
toename van effectiviteit. De extra afname voor de monitoring is geen extra
belasing voor de patient aangezien deze patienten groep reeds intensief
gemonitord wordt voor klinische en farmacologische parameters. De bloedafname
wordt gedaan tijdens een reguliere afname, er wordt geen extra vena punctie
uitgevoerd.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) ouder dan 18 jaar
2) onderbehandeling voor hematologische maligniteit (chemotherapie) of het ondergaan hebben van een stamcel transplantatie
3) mogelijke, waarschijnlijke of bewezen invasieve schimmel infectie volgens EORTC/MSG criteria
4) behandeling met voriconazol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) allergisch voor voriconazole of hulpstoffen
2) leeftijd < 18 jaar
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | CLINICALTRIALS.GOV |
| EudraCT | EUCTR2008-007973-19-NL |
| CCMO | NL25850.042.09 |