Een fase 2b, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd dosisresponsonderzoek met parallelle groepen, om de werkzaamheid en veiligheid van JNJ-54781532 te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

JNJ-54781532, ook bekend als JNJ-54781532-AAD en ASP015K, is een experimenteel
oraal
immunosuppressivum dat werkt door Janus kinase (JAK) te remmen, met een matige
selectiviteit voor JAK3, een belangrijk enzym in de signaleringsroute van
interleukine (IL)-2. ASP015K wordt ontwikkeld door Astellas Pharma Global
Development, Inc. (Astellas) en is onderzocht bij patiënten met matige tot
ernstige chronische plaque psoriasis, en voor de profylaxe van afstoting van
een vast orgaan bij patiënten die een allogeen nier- of levertransplantaat
krijgen. ASP015K wordt momenteel onderzocht bij patiënten met reumatoïde
artritis (RA). De opdrachtgever heeft een co-ontwikkelingsovereenkomst
afgesloten met Astellas en krachtens deze overeenkomst heeft de opdrachtgever
de rechten verworven om dit geneesmiddel verder te ontwikkelen voor eventuele
aanvullende indicaties. Als zodanig ontwikkelt de opdrachtgever JNJ-54781532
(ASP015K) momenteel voor de behandeling van patiënten met matig tot ernstig
actieve colitis ulcerosa (CU).

De primaire hypothese van dit onderzoek is dat er een dosis-responsrelatie
bestaat tussen de ziekteactiviteit zoals gemeten aan de hand van de verandering
ten opzichte van de nulmeting in de Mayo-score in week 8 en de behandeling met
JNJ-54781532 bij patiënten met matig tot ernstig actieve CU.

Dit is een fase 2b, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, dosisresponsonderzoek met parallelle groepen van orale
tabletten JNJ-54781532 bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve
CU, gedefinieerd als een Mayo-score van 6 tot 12 bij de nulmeting, met een
endoscopische subscore van * 2.
Patiënten die in aanmerking komen voor deelname worden gerandomiseerd naar 1
van 5 behandelgroepen (d.w.z. 4 verschillende doseringen van JNJ-54781532 of
placebo) in week 0. In week 8 krijgen de patiënten die gerandomiseerd zijn naar
placebo en geen klinische respons vertonen de behandeling met JNJ-54781532 150
mg eenmaal per dag; alle andere patiënten krijgen tot en met week 32 verder de
dosering van het onderzoeksgeneesmiddel die aan hen was toegewezen. Voor alle
patiënten is er een afsluitend veiligheidsbezoek ongeveer 4 weken na de laatste
dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Het eind van het onderzoek wordt gedefinieerd als de datum waarop de laatste
patiënt het afsluitend veiligheidsbezoek heeft afgelegd (d.w.z. ongeveer 4
weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).

Patiënten die in aanmerking komen worden in een verhouding 1:1:1:1:1
gerandomiseerd naar 1 van de 5 behandelgroepen in week 0:
* Placebo
* JNJ-54781532 25 mg eenmaal per dag
* JNJ-54781532 75 mg eenmaal per dag
* JNJ-54781532 150 mg eenmaal per dag
* JNJ-54781532 75 mg tweemaal per dag
Alle patiënten krijgen de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel die
oorspronkelijk aan hen was toegewezen tot en met week 8. Dan wordt beoordeeld
of ze een klinische respons hebben (d.w.z. een verlaging ten opzichte van de
nulmeting in de Mayo-score van * 30% en * 3 punten, met ofwel een verlaging ten
opzichte van de nulmeting in de subscore voor rectaal bloedverlies van * 1 of
een subscore voor rectaal bloedverlies van 0 of 1). De behandeling na week 8
wordt bepaald op basis van de klinische respons, als volgt:

* Patiënten met een klinische respons in week 8: Deze patiënten krijgen verder
de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel die oorspronkelijk aan hen was
toegewezen tot en met week 32.
* Patiënten die geen klinische respons vertonen in week 8:
o De patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo beginnen met de
behandeling met JNJ-54781532 150 mg eenmaal per dag.
o De patiënten gerandomiseerd naar JNJ-54781532 krijgen verder de dosering van
JNJ-54781532 die oorspronkelijk aan hen was toegewezen.
o In week 16 wordt het geneesmiddel stopgezet bij patiënten die geen respons op
basis van de partiële Mayo-score bereiken (d.w.z. een verandering ten opzichte
van de nulmeting van * 3 in de partiële Mayo-score) in week 16.
Patiënten die een respons op basis van de partiële Mayo-score bereiken in week
16 kunnen verder JNJ-54781532 krijgen tot en met week 32.
Om de blindering in stand houden krijgen de patiënten die zijn gerandomiseerd
naar een dosis JNJ-54781532 eenmaal per dag ook een placebo eenmaal per dag.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt oraal toegediend als 5 tabletten (d.w.z. alle
met het werkzame geneesmiddel, alle met een overeenkomende placebo, of een
combinatie van het werkzame geneesmiddel en overeenkomende placebo) tweemaal
per dag overeenkomstig de toegewezen behandelgroep. Het onderzoeksgeneesmiddel
moet worden ingenomen met voedsel en ongeveer 240 ml (8 oz) water. Het
onderzoeksgeneesmiddel moet elke dag op ongeveer dezelfde tijd worden ingenomen

In dit onderzoek zitten vijf behandelingsgroepen. Vier van de behandelingsgroepen omvatten verschillende dosissen JNJ-54781532. Een van de behandelingsgroepen is behandeling met de placebo. De 5 behandelingsgroepen voor dit onderzoek: > JNJ-54781532 25 mg eenmaal daags > JNJ-54781532 75 mg eenmaal daags > JNJ-54781532 150 mg eenmaal daags > JNJ-54781532 75 mg tweemaal daags > Placebo De kans om in een van deze groepen te worden ingedeeld is steeds even groot, namelijk 1 op 5.

Aantal bezoeken:12x
Aantal bloedafnames: 12x
PK bloedname op week 2: pre-dose, 0.5, 1 en 3 uur post-dose
Lichamelijk ondezoek: 4x
ECG: 2x
X-ray:1x
Endoscopy: 2x (met afname van biopten)
Vragenlijsten:2x vragenlijst of de kwaliteit van het leven met inflammatoire
darmaandoening.
Dagboekjes: dagelijks Mayo diary card + medication diary
Bijwerkingen: