Exploratief open-label onderzoek om het effect van teriflunomide op immune subgroepen van cellen in het bloed van patienten met recidiverende vormen van multiple sclerose te onderzoeken

Patienten:
Patiënten (mannen en vrouwen) met multiple sclerose (MS) met schubs die tijdens de screeningsvisite voldoen aan de diagnostische criteria volgens McDonald voor MS en die voldoen aan:
- Naïef voor ziekte modificerende behandeling of meer dan 2 jaar geen ziekte modificerende behandeling hebben ondergaan
- Of op het moment (niet meer dan 3 maanden onderbreking) een MS behandeling met IFN-ß-1 of Glatirameer acetaat met een periode van minimaal 2 weken zonder IFN-ß-1 of Glatirameer acetaat voor het overstappen naar teriflunomide.
- Patiënten (mannen en vrouwen) tussen de 18 jaar en 56 jaar oud. ;Gezonde proefpersonen:
- Mannen en vrouwen tussen 18 en 56 jaar oud.
- Lichaamsgewicht tussen 50.0 en 95.0 kg voor mannen; en tussen 40.0 en 85.0 kg voor vrouwen, body mass index tussen 18.0 en 30.0 kg/m2.
- Door een uitgebreide klinische beoordeling gecertificeerd als gezond (gedetailleerde medische voorgeschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek)
- Normale vitale functies na 10 minuten rust in achteroverliggende houding
95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) < 140 mmHg
45 mmHg < diastolische bloeddruk (DBP) < 90 mmHg
40 bpm < hartslag (HR) < 100 bpm
- Normale standaard 12-afgeleidingen electrocardiogram (ECG) na 10 minuten rust in achteroverliggende houding; 120 ms < PR < 220 ms, QRS < 120 ms, QTc * 430 ms voor een man, * 450 voor een vrouw
- Laboratoriumparameters binnen normaal bereik (of voor het onderzoekscentrum gedefinieerde screenings drempelwaarde), tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijkende waarde klinisch irrelevant is voor gezonde proefpersonen; leverfunctieparameter(s) mogen echter niet boven de bovenste laboratoriumnorm uitkomen.

Patienten:
- Niet instemmen met een HIV-test
- Een schub in de afgelopen 30 dagen voor screening
- Klinisch relevante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, of andere belangrijke systemische ziekte die de uitvoering van het protocol of de interpretatie van de studie resultaten moeilijk maakt, of dat de patiënt bij deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen.
- Patienten met een aangeboren of verworven ernstige mate van immunodeficiëntie, een voorgeschiedenis van kanker (met uitzondering van basale- of plaveiselcel huid laesies welke operatief verwijderd zijn met geen aanwijzingen voor metastases), lymfoproliferatieve ziekte, of patiënten die lymfoïd bestraling ondergaan hebben.
- Patiënten die HIV positief zijn
- Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose die niet adequaat behandeld is, of een positieve QuantiFERON TB Gold-test
- Hypoproteinemie (bijvoorbeeld bij ernstige leverziekte of nefrotisch syndroom) met serum albumine < 3.0 g/dL
- Matige tot ernstige verminderde nierfunctie, zoals aangetoond door serum creatinine > 133 *mol/L (of > 1.5 mg/dL).
- Patiënten met een ernstig verminderde beenmergfunctie of aanzienlijke anemie, leukopenia of thrombocytopenia
- Acute of chronische infectie
- Leverfunctiestoornissen of aanhoudende verhogingen >1.5ULN (bevestigd door opnieuw testen) van serum glutamine pyrotransaminase/ alanine aminotransferase (SGPT/ALT), serum glutamine oxaloacetic transaminase/ aspartaat aminotransferase (SGOT/AST), of directe bilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van de normaalwaarden
- Hepatitis in de voorgeschiedenis
- Gebruik van adrenocorticotrofisch hormoon (ACTH) of systemische corticosteroiden 2 weken voorafgaand aan screening
- Voorafgaand of gelijktijdig gebruik van cytokine therapie of intraveneuze immunoglobulinen in de 3 maanden voorafgaand aan screening
- Voorafgaand gebruik van alemtuzumab of cladribine
- Voorafgaand gebruik (binnen 1 jaar) van fingolimod (Gylenia®)
- Voorafgaand gebruik (binnen 2 jaar( van mitoxantrone, natalizumab (Tysabri®), of immunosuppresieve agentia (namelijk azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat of mycofenolaat)
- Voorafgaande behandeling met teriflunomide, en voorafgaand of gelijktijdig gebruik van leflunomide (ARAVA®) of overgevoeligheid voor een van de andere bestanddelen of hulpstoffen van het onderzochte middel
- Voorafgaand gebruik van een experimenteel geneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan screening.
- Zwangere of borstvoedende vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen gebruik maken van effectieve anticonceptie en/of vrouwen die niet bereid of niet in staat zijn getest te worden op zwangerschap
- Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor teriflunomide of leflunomide
- Aanhoudende verhogingen (bevestigd door opnieuw testen) van serum amylase of lipase meer dan 2 maal de bovengrens van de normaalwaarden
- Bekende voorgeschiedenis van chronische ziekte van de pancreas of pancreatitis;Gezonde vrijwilligers:
- Klinisch relevante cardiovasculaire, neurologische, pulmonaire, gastrointestinale, hepatische, renale, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (vrouwen), of infectieuze aandoening of tekenen van acute ziekte.
- Bloeddonatie (volume niet relevant) binnen 2 maanden voor inclusie of volgens lokale regelgeving.
- Symptomische posturale hypotensie, ongeacht de afname van de bloeddruk, of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd als een afname van systolische bloeddruk *20 mmHg binnen 3 minutes wanneer veranderd wordt van liggende naar staande positie.
- Zwangerschap (vrouwen), gedefinieerd als een positieve *-HCG bloed test) en borstvoeding.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de 6 maanden voor de screening
- Positieve uitslag van een van de volgende testen: hepatitis B surface (HBs Ag) antigen, antihepatitis C virus (anti-HCV) antilichamen, anti-human immunodeficiency virus 1 and 2 antilichamen (anti-HIV1 and anti HIV2 antilichamen).
- Positieve urine drug test (amfetamines/metamfetamines, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoiden, cocaine, opiaten).
- Positieve alcohol adem test.
- Verlaagde leucocyten en in het bijzonder lymfocyten (onder de normaalwaarden).