Gerandomiseerde, gecontroleerde studie ter vergelijking van AEZS-108 met doxorubicine als tweedelijns behandeling voor plaatselijk gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker

1. Vrouwen *18 jaar oud.
2. Histologisch bevestigde endometrium andenocarcinoom van elk subtype.
a) endometrioïde carcinoom
i. variant met het plaveisel differentiaties
ii. Villoglandulair variant
iii. Secretory variant
iv. Ciliated cell variant
b) Mucineuze adenocarcinoom
c) sereuze adenocarcinoom
d) clear cell adenocarcinoom
e) Mixed cell adenocarcinoom
f) Plaveiselcelcarcinoom
g) Transitional cell carcinoma
h) kleincellig carcinoom
i) ongedifferentieerde carcinoom
3. Gevorderde (fase III of IV volgens de FIGO), recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
4. Meetbare of niet-meetbare ziekte waarbij progressie is opgetreden sinds de laatste behandeling.
5. Patiënten met gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker die één chemotherapeutische behandeling met platinum en taxaan hebben gekregen (hetzij als adjuvante behandeling, hetzij als eerstelijns behandeling) en bij wie progressie is opgetreden.
6. Beschikbaarheid van verse of opgeslagen FFPE tumorspecimens voor analyse van de LHRH-receptorexpressie.

1. ECOG-performantiestatus >2.
2. Inadequate functie van bloed, lever of nieren
- aantal trombocyten: <100x109/l;
- absoluut aantal neutrofielen (absolute neutrophil count - ANC): <1,5x109/l;
- hemoglobine: <5,6 mmol/l (<9 g/dl);
- ASAT, ALAT, AP: >2,5 keer de bovenlimiet van de normaalwaarde (upper limit of normal range, ULN)
(>5x ULN indien duidelijk verband houdend met levermetastasen);
- creatinine, bilirubine: >1,5x ULN.
3. Transfusie van rode bloedcellen binnen 2 weken voor het verwachte begin van de studiebehandeling.
4. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut inflammatoire hartaandoening, onstabiele angina of ongecontroleerde aritmie binnen de afgelopen 6 maanden.
5. Verzwakte hartfunctie, gedefinieerd als ejectiefractie van linkerventrikel (left ventricular ejection fraction, LVEF) <50% (of onder de onderste limiet voor normale fractie volgens de studie site) zoals gemeten door MUGA- of ECHO-bepaling.
6. Concomitant gebruik van verboden therapier.
7. Chemo-, immuun- of hormoontherapie binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden of 4 weken voor de randomisatie, dewelke het kortst is. Radiotherapie (inclusief pre- of postoperatieve brachytherapie) binnen 4 weken voor de randomisatie.
8. Eerdere chemotherapie met anthracycline (daunorubicine, dosorubicine, epirubicine, idarubicine, mitoxatrone en valrubicine), in gelijk welke formule.
9. Verwachte lopende concomitante antikankertherapie tijdens de studie.
10. Voorgeschiedenis van ernstige comorbiditeit of ongecontroleerde ziekte die de studiebehandeling zou uitsluiten, zoals actieve tuberculose of eender welke andere actieve infectie.
11. Hersenmetastase, leptomeningeale ziekte.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee akkoord gaan om adequate anticonceptie toe te passen, zowel tijdens de studie als gedurende 6 maanden nadat ze de laatste dosis van het onderzoeksmiddel heeft gekregen, gedefinieerd als
- volledige onthouding (Noot: enkel acceptabel wanneer *echte onthouding*, d.w.z. wanneer dit overeenkomt met de voorkeuren en de gewone levenstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. Kalendermethode, ovulatie methode, sympto-thermale methode, post-ovulatie methode) en coïtus interruptus worden niet geaccepteerd als als adequate anticonceptie.
- eender welk spiraaltje (IUD) waarvan via gepubliceerde gegevens aangetoond is dat het laagste verwachte faalpercentage <1% per jaar is; of
- eender welke andere methode waarvan via gepubliceerde gegevens aangetoond is dat het laagste verwachte faalpercentage <1% per jaar is.
13. Patiënten met gekende hypersensitiviteit voor anthracyclines of peptides, inclusief LHRH agonisten.;Ongeschiktheid voor het onderzoek vanwege:
22. Maligniteiten die voortvloeien uit de baarmoederhals.
23. Uteriene sarcomen of gemengde epitheliale en mesenchymale tumoren waaronder carcinosarcoma, adenosarcoma of carcinosarcoma.
14. Ontvangst van 2 of meer eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde endometriumkanker.
15. Eerdere behandeling met AEZS-108.
16. Gebruik van een LHRH-agonist of behandeling met een antagonist binnen 6 maanden voor de randomisatie (zie Bijlage 5 voor voorbeelden van namen van geneesmiddelen).
17. Maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar, behalve huidkanker die geen melanoom is.
18. Eender welke concomitante ziekte of aandoening die de juiste naleving van de vereisten van het protocol zou belemmeren.
19. Concomitante of recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (binnen 4 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden voor het verwachte begin van de studiebehandeling).
Administratieve redenen:
20. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven.
21. Is naar verwachting niet beschikbaar voor de studiebezoeken/-procedures.