Een fase 1, dubbelblind (derde partij open), gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, crossover onderzoek naar eenmalige toediening in toenemende doses

1. Gezonde mannelijke en/of niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar (Gezond is gedefinieerd als het ontbreken van klinisch relevante afwijkingen die onderkend worden tijdens een gedetailleerde medische anamnese, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmeting, 12-lead ECG en klinische laboratoriumtesten)
Vrouwelijke niet-vruchtbare proefpersonen dienen te voldoen aan ten minste een van onderstaande criteria:
a. Postmenopauzaal, gedefinieerd als het ophouden van reguliere menses voor minimaal 12 opeenvolgende maanden, zonder alternatieve pathologische of fysiologische verklaring; en een serum FSH waarde binnen de referentiewaarden van het laboratorium voor postmenopauzale voor vrouwen.
b. Het ondergaan zijn van een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariectomie.
c. Het hebben van medisch bevestigde falen van de ovaria;2. Body Mass Index (BMI) van 17.5 tot 30.5 kg/m2; en een totaal gewicht van >50 kg (110lbs).;3. Het bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd Informed Consent document dat aangeeft dat de proefpersoon is geïnformeerd over alle aspecten die van toepassing zijn in dit onderzoek.;4. Proefpersonen die bereid zijn en kunnen voldoen aan alle geplande visites, laboratoriumtesten en overige onderzoeksprocedures.

1. Bewijs van een geschiedenis van of huidige klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastrolintestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische seizoensallergieën ten tijde van doseren.
2. Proefpersonen met een medische geschiedenis van slaapapneu.
3. Iedere aandoening die mogelijk een effect heeft op de absorptie van geneesmiddelen (bv, gastrectomie).
4. Een positieve urine drugs test.
5. Geschiedenis van een regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week voor vrouwen of meer dan 21 eenheden per week voor mannen (1 eenheid = 5 ounces (150 mL) wijn of 12 ounces (360 mL) bier of 1.5 ounces (45 mL) sterke drank binnen 6 maanden voor de medische keuring.
6. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaande aan de medische keuring of deelname aan meer dan 4 geneesmiddelenstudies binnen 1 jaar voorafgaande aan de medische keuring.
7. Tijdens de keuring een liggende bloeddruk van >=140 mmHg (systolisch) of >= 90 mmHg (diastolisch), gemeten na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk >=140 mmHg (systolisch) of >= 90 mmHg (diastolisch) is, dan dient de bloeddrukmeting tweemaal herhaald te worden en wordt het gemiddelde van de 3 bloeddrukmetingen gebruikt om de geschiktheid van de proefpersoon vast te stellen.
8. Op het 12-leads ECG een QTcF >450 msec of een QRS interval >120 msec tijdens de keuring. Als een QTcF >450 msec of een QRS interval >120 msec, dient het ECG tweemaal herhaald te worden en wordt het gemiddelde van de drie QTcF waarden gebruikt om de geschiktheid van de proefpersoon vast te stellen.
9. Mannen die niet bereid of niet in staat zijn om een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken zoals omschreven in dit protocol gedurende de deelname aan dit onderzoek tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel..
10. Het gebruik van geneesmiddelen met of zonder recept en dieetsupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langste duurt) voorafgaande aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als uitzondering geldt dat paracetamol gebruikt mag worden in doses van =< 1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicatie waarvan niet gedacht wordt dat het de veiligheid van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, kunnen toegestaan worden op basis van individuele beoordeling, na goedkeuring van de sponsor.
11. Het gebruik van kruidensupplementen en hormoonvervangende therapie binnen 28 dagen voorafgaande aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Het doneren van bloed (exclusief het doneren van plasma) van ongeveer 1 pint (500 mL) of meer binnen 56 dagen voorafgaande aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Niet bereid of niet in staat om zich te houden aan de leefregels zoals beschreven in het protocol.
14. Iedere andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of afwijking in de laboratoriumonderzoeken die de risico*s van studiedeelname of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vergroot of mogelijk interfereert met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en, naar het inzicht van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.