Het primaire doel van dit onderzoek is:• Het evalueren van de non-inferioriteit van overschakeling op een TAF-bevattend STR tegenover het handhaven van TDF-bevattende regimes bij virologisch onderdrukte hiv-1-positieve proefpersonen bij wie hiv-1…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Criteria voor evaluatie:
Veiligheid:
- Bijwerkingen en klinische laboratoriumtests, waaronder DXA en geselecteerde
bot- en nierbiomarkers, om de veiligheid en verdraagbaarheid van de
behandelingsregimes te evalueren.
- De beoordeling van efavirenz-gerelateerde symptomen om de aan efavirenz
gerelateerde neuropsychiatrische symptomen te evalueren voor proefpersonen die
EFV/FTC/TDF namen als vorig behandelingsregime.
Werkzaamheid:
- Het primaire werkzaamheidseindpunt is het aandeel proefpersonen met hiv-1 RNA
< 50 kopieën/ml in week 48 zoals vastgesteld met de snapshot-analyse van de FDA
(Food and Drug Administration)
- De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn:
• Het aandeel proefpersonen dat een virologische respons bereikt in week 48
(hiv-1 RNA < 20 kopieën/ml, snapshot-analyse)
• Het aandeel proefpersonen dat een virologische respons bereikt in week 96
(hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml en < 20 kopieën/ml, snapshot-analyse)
• De verandering in celtelling van CD4 in week 48 en 96
FK:
- De farmacokinetica van TAF en tenofovir zullen worden beoordeeld. De
farmacokinetica van andere onderzoeksgeneesmiddelen en hun metabolieten zullen
mogelijk worden onderzocht.
Gezondheidsgerelateerde vragenlijsten:
- Er zullen gezondheidsgerelateerde vragenlijsten worden ingevuld, waaronder de
Medical Outcome Study Short Form-36 (SF-36) en de gezondheidsvragenlijst
EQ-5D-3L. De vragenlijsten SF-36 en EQ-5D-3L zullen worden afgenomen bij de
baseline, in week 24 en daarna elke 24 weken en bij het bezoek bij vroegtijdige
stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Secundaire uitkomstmaten
Zie bij primaire study parameters
Achtergrond van het onderzoek
Voor de behandeling van hiv-infectie is de combinatie van verschillende
geneesmiddelen nodig om de hoeveelheid virus in het lichaam te verlagen, de
immuunfunctie te verbeteren en de verdere ontwikkeling van de ziekte te
vertragen. Daarvoor is het doorgaans nodig dat patiënten elke dag een groot
aantal pillen innamen en bij veel van hen wordt het huidige medicatieschema na
verloop van tijd minder effectief of treden onaanvaardbare bijwerkingen op.
Daarom is de ontwikkeling van nieuwe behandelingen van belang. Bovendien hoeft
de patiënt door de combinatie van geneesmiddelen in één tablet minder pillen in
te nemen en kan hij/zij zich gemakkelijker aan het voorgeschreven
medicatieschema houden.
Dit onderzoek is bedoeld om te bekijken of hiv-1-positieve proefpersonen die op
dit moment een antiretrovirale (ARV) behandeling bestaande uit EVG/COBI/FTC/TDF
(E/C/F/TDF) STR, EFV/FTC/TDF (Atripla®), cobicistat en atazanavir met FTC/TDF
(Truvada®) of ritonavir en atazanavir met FTC/TDF (Truvada®) krijgen veilig
kunnen overschakelen op E/C/F/TAF STR zonder dat de hoeveelheid hiv-1 in hun
bloed toeneemt. De veiligheid en hoe goed deze geneesmiddelencombinaties worden
verdragen, zullen worden beoordeeld op grond van lichamelijke onderzoeken,
laboratoriumtesten, botscans en vragen over eventuele problemen die patienten
tijdens dit onderzoek ondervinden.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is:
• Het evalueren van de non-inferioriteit van overschakeling op een
TAF-bevattend STR tegenover het handhaven van TDF-bevattende regimes bij
virologisch onderdrukte hiv-1-positieve proefpersonen bij wie hiv-1 RNA * 50
kopieën/ml in week 48 is vastgesteld (snapshot-analyse van de FDA).
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsgroepen vastgesteld aan
de hand van de procentuele verandering ten opzichte van de baseline in de
botmineraaldichtheid in de heup en de wervelkolom in week 48
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsgroepen vastgesteld aan
de hand van de procentuele verandering ten opzichte van de baseline in serum
creatinine in week 48
• De evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee
behandelingsgroepen tot en met week 48
• De evaluatie van de duurzaamheid van de werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van de twee behandelingsgroepen tot en met week 96
Onderzoeksopzet
Een multi-centrum, gerandomiseerd, open label en actief gecontroleerd
onderzoek.. Proefpersonen zullen gerandomiseerd worden in een verhouding 2:1
naar een van de twee behandelingsgroepen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelgroep 1: Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) STR eenmaal daags oraal toegediend Behandelgroep 2: Huidig antiretroviraal geneesmiddelenregime dat bestaat uit E/C/F/TDF, EFV/FTC/TDF, ATV/r + FTC/TDF, of ATV/co + FTC/TDF eenmaal daags oraal toegediend
Inschatting van belasting en risico
Voor een compleet overzicht van alle studieprocedures verwijs ik naar het
protocol en naar de patienteninformatie. Daar staan ook alle risico's in
beschreven.
Tot november 2012 hebben 112 hiv-positieve proefpersonen de
E/C/F/TAF-combinatiepil gebruikt in het kader van een fase 2-onderzoek waarin
de veiligheid van het geneesmiddel wordt beoordeeld en het vermogen ervan om de
virale hiv-last te onderdrukken tot niet-detecteerbare concentraties
(werkzaamheid). Na 6 maanden behandeling had 87% van de proefpersonen een
niet-detecteerbare virale last (hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml). De behandeling werd
doorgaans goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren namelijk licht van ernst
en hingen niet samen met beëindiging van de behandeling. Er traden geen nieuwe
of onverwachte bijwerkingen op. Bij proefpersonen die E/C/F/TAF gebruikten was
sprake van kleinere veranderingen in de markers van de nierfunctie en de
botmineraaldichtheid dan bij proefpersonen die een behandeling op TDF-basis
kregen. De verschillen waren statistisch significant en kunnen voor individuele
patiënten van klinisch belang zijn. De frequentie en het type bijwerkingen en
laboratoriumafwijkingen waren vergelijkbaar met de behandeling op TDF-basis.
Daarnaast zijn meer dan 100 hiv-negatieve proefpersonen behandeld met de
E/C/F/TAF-combinatiepil in het kader van een fase 1-onderzoek waarin de
concentratie van elk geneesmiddel in het bloed werd beoordeeld
(farmacokinetiek). Tijdens het onderzoek waren er geen sterfgevallen of
ernstige bijwerkingen. Een proefpersoon stopte met het onderzoek vanwege een
niet-ernstige bijwerking van verhoogde creatininefosfokinase
(CPK)-concentraties waarvan werd vastgesteld dat deze verband hielden met het
onderzoeksgeneesmiddel. De meest gemelde bijwerking was obstipatie
(verstopping). Andere bijwerkingen waren misselijkheid, duizeligheid,
hoofdpijn, gevoeligheid van de borsten en pukkelvormige huiduitslag. In het
hele onderzoek ontwikkelde geen van de proefpersonen klinisch significante
afwijkingen op ecg, ongeacht de behandelarm
Algemeen / deelnemers
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Wetenschappers
Lakeside Drive 333
Foster City CA 94404
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Wordt op dit moment behandeld met antiretrovirale geneesmiddelen, bestaande uit E/C/F/TDF, EFV/FTC/TDF, ATV/r + FTC/TDF of ATV/co + FTC/TDF gedurende >=6 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het eindbezoek in het voorgaande onderzoek.
- Heeft het bezoek in week 144 afgerond in onderzoeken GS-US-236-0102, GS US 236 0103, GS US 216 0114 of heeft het bezoek in week 96 afgerond in onderzoek GS-US-264-0110 (alleen proefpersonen die een behandeling op basis van efavirenz krijgen) of heeft onderzoeken GS-US-236-0104, GS US 216 0105 afgerond.
- Hiv-1 RNA-concentraties in het plasma zijn niet detecteerbaar gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden vóór het screeningsbezoek en hiv-RNA <50 kopieën/ml tijdens het screeningsbezoek.
- Normaal ecg (of indien abnormaal: door de onderzoeker bepaald als niet klinisch significant).
- Geschatte GFR >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule voor creatinineklaring
- Levertransaminases (AST en ALT) <= 5 × bovengrens van normaal (ULN).
- Direct bilirubine <= 1,5 mg/dl x ULN.
- Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm3; bloedplaatjes >=50.000/mm3; hemoglobine >= 8,5 g/dl).
- Serumamylase <= 5 × ULN (proefpersonen met serumamylase > 5 × ULN komen toch in aanmerking indien serumlipase <= 5 × ULN is).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of niet heteroseksueel actief te zijn of seksuele onthouding toe te passen vanaf de screening tot en met de gehele duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel indien zij de EFV/FTC/TDF-behandeling krijgen en 30 dagen voor de proefpersonen die zijn toegewezen aan alle andere behandelingen.
-- Vrouwelijke proefpersonen die hormonale anticonceptie gebruiken als een van hun anticonceptiemethoden, moeten dezelfde methode ten minste drie maanden vóór de onderzoeksbehandeling hebben gebruikt.
-- Vrouwelijke proefpersonen die >= 12 maanden zijn gestopt met menstueren, maar van wie geen gegevens bekend zijn over hormonaal ovariumfalen dienen bij de screening een serumspiegel van het follikel stimulerend hormoon (FSH) te hebben dat ligt binnen de postmenopauzale waarden die zijn gebaseerd op de referentiewaarden van het centrale laboratorium.
- Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens heteroseksueel geslachtsverkeer of niet heteroseksueel actief te zijn of seksuele onthouding toe te passen vanaf de screening tot en met de gehele onderzoeksperiode en gedurende 12 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel indien zij de EFV/FTC/TDF-behandeling krijgen en 30 dagen voor de proefpersonen die zijn toegewezen aan alle andere behandelingen.
- Leeftijd >= 18 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een nieuwe aids-definiërende aandoening die is vastgesteld binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
- Positief voor hepatitis C-antilichaam.
- Proefpersonen met gedecompenseerde cirrose (bijv. ascites, encefalopathie, enz.).
- Vrouwen die borstvoedingeven.
- Positieve zwangerschapstest.
- Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker.
- Huidig alcohol- of drugsmisbruik dat naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een negatieve invloed kan hebben op de therapietrouw van de patiënt.
- Een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór de screening) of een lopende maligniteit anders dan cutaan kaposisarcoom (KS), basaalcelcarcinoom of verwijderde, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom. Proefpersonen met cutaan KS komen in aanmerking, maar mogen geen enkele systemische behandeling voor KS hebben gekregen binnen 30 dagen vanaf baseline en mogen niet naar verwachting systemische behandeling nodig hebben tijdens het onderzoek.
- Actieve ernstige infecties (anders hiv-1-infectie) waarvoor parenterale behandeling met antibiotica of antischimmelmiddelen nodig is binnen 30 dagen vóór baseline.
- Een andere klinische aandoening of eerdere behandeling die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek of waardoor hij/zij niet zou kunnen voldoen aan de toedieningseisen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek (waaronder observationele onderzoeken) zonder voorafgaande goedkeuring van de sponsor is verboden tijdens deelname aan dit onderzoek.
- Proefpersonen die op dit moment worden behandeld met een van de medicijnen in de tabel genoemd in het protocol , waaronder geneesmiddelen die niet mogen worden gebruikt met EVG, COBI, FTC, TDF, ATV, RTV, EFV en TAF (zie de afzonderlijke werkzame stoffen in de productinformatie); of proefpersonen met bekende allergieën voor de hulpstoffen van E/C/F/TDF STR, E/C/F/TAF STR, EFV/FTC/TDF, ATV, COBI, RTV of FTC/TDF.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005114-20-NL |
| CCMO | NL43937.100.13 |