1. Beoordelen of linagliptin in vergelijking met placebo de arteriële stijfheid verbetert bij niet eerder behandelde patiënten met type 2 diabetes.2. Beoordelen of linagliptin in vergelijking met placebo de bloeddruk parameters, ontstekings-en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschil in gemiddelde Pulse Wave Velocity (PWV) na 26 weken tussen de
Linagliptin en placebo behandelde groep.
Secundaire uitkomstmaten
- Centraal Bloeddruk (CBP) en Augmentation Index (AI), verkregen uit pulse wave
analyse, met behulp van Sphygmocor
- Carotis-(links) radiale arteriële PWV, met behulp van Sphygmocor
- Body Mass Index (BMI) en middel-heup omtrek
- 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (24-ABPM)
- Urine albumine / creatinine ratio (gemiddelde van 2 aparte ochtend porties
(ACR)
- Plasma markers van ontsteking (C-reactief proteïne (hs-CRP), interleukine-6,
TNF-α, serum amyloid-A (SAA), myeloperoxidase (MPO))
- Plasma markers van endotheeldisfunctie (ie vascular cell adhesion molecule-1
(sVCAM-1), oplosbaar intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), oplosbare
E-selectine, von Willebrand factor, weefsel-type plasminogeen activator), in
vitro gestimuleerde cytokine productie door zgn peripheral blood mononuclear
cells (PBMC)
- Glycemische indices: nuchtere glucose (FPG) en 2-uur na OGTT glucose (OGTT),
HbA1c, nuchtere insuline, en afgeleide indices (HOMA-β (als een surrogaat
marker voor β-cel functie) en HOMA-IR (insulineresistentie ), Matsuda-index (de
gevoeligheid voor insuline)
- AGE depositie in de huid gemeten als huidautofluorescentie m.b.v. AGE reader
en plasma AGEs (N (*) - (carboxymethyl) lysine (CML), N (*) - (carboxyethyl)
lysine (CEL)
- energie inname, eetgedrag en lichamelijke activiteit
- Target-to-background ratios (TBRs) (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission
tomography computed tomography coregistration (FDG PET-CT)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) hebben een verhoogd risico voor
het ontwikkelen van vroegtijdige macrovasculaire complicaties. Het proces van
onomkeerbare schade aan de bloedvaten begint al tijdens de jaren voorgaand aan
de diagnose. Bij diagnose blijken patiënten met T2DM reeds tekenen van
subklinische vaatschade te hebben. Recente studies hebben aangetoond dat er
eigenlijk geen voordeel van glucose verlagende therapie meer is wanneer deze
later in de loop van de ziekte wordt gestart. Dit impliceert dat vroegtijdige
interventie effectief zou kunnen zijn in het voorkomen macrovasculaire
complicaties. Dipeptidyl peptidase (DPP) -4 remmers zijn orale antidiabetica
die de werking van de natuurlijke darm hormoon glucagon-achtige peptide-1
(GLP-1) verlengen waardoor postprandiale insulinesecretie wordt verbeterd,
zonder hypoglycemieen of gewichtstoename. DPP-4-remmers verbeteren beta-cel
functie en insuline resistentie. Nog belangrijker zijn de zogenaamde off-target
effecten op vetweefsel ontsteking, lever vervetting en atherosclerotische
plaques, wat uitvoerig is gedocumenteerd in dierstudies. Bovendien verbeterden
DDP4 remmers het cardiovasculaire risicoprofiel in kleine klinische studies. Op
basis van deze overwegingen veronderstellen wij dat vroege behandeling met de
DPP-4-remmer linagliptin bij patiënten met type 2 diabetes zal leiden tot
gunstige effecten op arteriële stijfheid, bloeddruk, inflammatoire markers en
inflammatie van de vaten, onafhankelijk van de effecten op de glycemische
controle.
Doel van het onderzoek
1. Beoordelen of linagliptin in vergelijking met placebo de arteriële stijfheid
verbetert bij niet eerder behandelde patiënten met type 2 diabetes.
2. Beoordelen of linagliptin in vergelijking met placebo de bloeddruk
parameters, ontstekings-en endotheelfunctie markers en albuminurie bij
behandelingsnaïeve patiënten met type 2 diabetes verbetert.
3. Bepalen of de off-target effecten op arteriële stijfheid, bloeddruk
parameters, inflammatoire en endotheelfunctie markers en inflammatie van de
vaten concordant zijn met veranderingen in glucose parameters, waaronder HbA1c
nuchtere plasma glucose en beta-cel en insulinegevoeligheid indices.
Onderzoeksopzet
Single center, prospectieve, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde
dubbelblinde trial
Onderzoeksproduct en/of interventie
De deelnemers zullen worden behandeld met: - Linagliptin 5 mg / dag + levensstijl advies, OF - placebo + levensstijl advies
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico: De werkzaamheid en veiligheid van linagliptin bij
patiënten met T2DM is aangetoond in verschillende studies. De risico's voor
hypoglycemie zijn minder met DPP-4-remmers in vergelijking met metformine of
sulfonylureum derivaten. DPP-4-remmers veroorzaken geen gewichtstoename, in
tegenstelling tot sulfonylureum derivaten. Alleen personen met een HbA1c die in
de klinische praktijk zouden worden behandeld met leefstijladviezen en waarbij
niet direct medicamenteuze behandeling nodig is zullen worden geincludeerd,
zodat de richtlijnen voor de behandeling van type 2 diabetes worden gevolgd.
Patiënten bezoeken de polikliniek 6 keer en bij elk bezoek wordt de bloeddruk
gemeten en 30 ml van bloed wordt geprikt. Verder zal er een FDG PET-CT scan
worden verricht. Hierbij wordt intraveneus 18F-FDG toegediend en scan verricht
waarbij de deelnemer per scan aan 4,2 mSv stralingsbelasting wordt
blootgesteld. DIt is een matig risico (categorie III, ICRP 62).
Voordelen: We verwachten dat linagliptin PWV verbetert en dat een gunstig
effect op de vaatwand bij patiënten met onbehandelde diabetes kan hebben.
Verder kunnen er met behulp van de FDG PET-CT scan afwijkingen worden
opgespoord (zoals maligniteiten in een vroeger stadium) die anders niet waren
ontdekt en zo mogelijk eerder worden behandeld.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen, leeftijd 30 tot 70 jaar, EN
- Behandelings naïeve type 2 diabetes, gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende:
- Nuchter plasma glucose >= 7,0 mmol / l, of
- Random plasma glucose >= 11,1 mmol / l, of
- HbA1c >= 6,5%
- getekend toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Huidige of eerder gebruik van de glykemische controle medicijnen
- Type 1 diabetes
- Zwangerschapsdiabetes
- Andere specifieke vormen van diabetes door andere oorzaken
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk> 160 of een diastolische bloeddruk> 100 mmHg bij screeningsbezoek
- Ernstige dyslipidemie, gedefinieerd als de totale cholesterol> 8 mmol / l, tryglicerides> 10 mmol / l HDL-cholesterol <0,6 mmol / l
- Het huidige gebruik van medicatie voor gewichtsverlies of bariatrische chirurgie in verleden
- Een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen
- Klinische contra-indicaties voor DPP-4-remmers
- hart-en vaatziekten, gedefinieerd als een stabiele coronaire hartziekte of acuut coronair syndroom, beroerte of TIA, perifeer arterieel vaatlijden
- Symptomatisch hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV
- Vrouwen die momenteel zwanger zijn, zwanger willen worden, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder adequate anticonceptieve maatregelen
- Klinisch significante leverziekte of leverfunctie groter dan 3 maal de bovengrens van normaal
- Bekende verminderde nierfunctie of GFR <30 ml/min/1.73m2
- Patiënten die wilsonbekwaam zijn en geen toestemming kunnen verlenen
- Huidige actieve maligniteit of in de afgelopen 6 maanden
- Gedocumenteerde HIV-infectie
- Het gebruik van rifampicine
- Bekende of vermoede allergy tegen 18F-FDG of bestandsdelen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005220-15-NL |
| CCMO | NL43473.042.13 |