Androgeen Receptor genetica and invloed op transcriptoom tijdens neoadjuvante enzalutamide behandeling voor prostatectomie (DARANA, N14DAR)

Prostaatkanker is de meest voorkomende kanker bij mannen. Hormonale behandeling
is een effectieve methode om de ziekte af te remmen maar na enkele jaren treedt
altijd resistentie op. De gene die betrokken zijn bij deze resistentie voor
hormonale behandeling zijn slechts gedeeltelijk bekend. Nieuwe technieken zoals
ChiP analyse en next generation sequencing kunnen informatie hierover geven.

1. Om een indruk te krijgen van de waarde neoadjuvante hormonale behandeling
met het nieuwe middel enzalutamide met betrekking tot een positief chirurgisch
resectie snijvlak en 2. effecten van dit middel op androgeen receptor
chromatine interactie zal van 60 patienten met een gelocaliseerd prostaatkanker
voor de prostatectomie biopten worden genomen voor en na een periode van 3
maanden androgeen ablatie. Doel is om op deze manier de werking van het middel
enzalutamide te onderzoeken en inzicht te krijgen in de genen betrokken bij het
kankerremmende effect van het middel.

Er zal voor en na de interventie (3 maanden enzalutamide) uit de prostaattumor
een biopt worden genomen. Deze biopten zullen middels ChiP worden vergeleken op
androgeen receptor interactie. Tevens zal de klinische response op enzalutamide
worden vergeleken met de genetische bevindingen. Het betreft een neoadjuvante
behandelingsopzet waarbij de patient mogelijk door volume reductie van de tumor
ook een betere resectie van de tumor kan ondergaan maar dat is niet het
primaire doel van de studie.

1. diagnostisch: biopten uit de prostaat 2. therapeutisch: 3 maanden enzalutamide

1. door de extra biopten uit de prostaat loopt de patient een risico op
urineweginfecties. dit risico is rond de 2% en kan verder worden verminderd
door het gebruik van antibiotica profylaxe.
2. de 3 maanden neoadjuvante hormonale behandeling zal gepaard gaan met
tijdelijke bijwerkingen van de hormoonbehandeling zoals enige vermoeidheid,
diarree, en hoofd en spierpijn bij ongeveer 10% van de mannen. deze effecten
zijn tijdelijk. mannen met een voorgeschiedenis van epilepsie kunnen niet
deelnemen gezien het feit dat in prospectieve studies epileptisch aanvallen
werden gezien bij 0.9% van de mannen die het middel gebruikten.
3. door de neoadjuvante hormonale behandeling zal de operatie, gezien de reeds
bestaande wachttijd voor de ingreep, met ongeveer 1 maand toenemen.