Detectie van tumorweefsel met behulp van Bevacizumab-IRDye800CW in combinatie met een optisch beeldvormingssysteem bij patiënten die de HIPEC procedure ondergaan, een haalbaarheidsstudie

In het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) is een tracer ontwikkeld
die molecular imaging mogelijk maakt. Bevacizumab is gelabeld met een
fluorescent label (IRDye800CW): Bevacizumab-IRDye800CW. Deze tracer wordt reeds
succesvol gebruikt in onderzoeksverband bij patiënten met borstkanker
(NL37479.042.11), waar het borstkanker fluorescent laat oplichten. De tracer
bindt specifiek aan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), een eiwit dat
naast borstkanker ook vaak verhoogd tot expressie komt in adenomateuze poliepen
en darmkanker. Om de tracer in poliepen en/of darmkanker te visualiseren is er
onlangs een fluorescentie intraoperatieve camera ontwikkeld. Een eerdere
klinische studie in patienten met ovariucarcinoom in het UMCG (Nat Med 2011)
laat zien dat de optische beeldvorming methodiek erg sensitief is voor het
detecteren en karakteriseren van ovarium noduli tot op 1 mm grootte. In een
preklinisch model van peritonitis carcinomatosa o.b.v. humane colorectale
tumoren in de naakte muis kunnen tumoren in combinatie met
Bevacizumab-IRDye800CW tot minder dan 1 mm gedetecteerd worden (J Nucl Med
2011). De intraoperatieve camera geeft fluorescentie videobeelden van zeer hoge
resolutie. In dit onderzoek wordt onderzocht of intraoperatieve fluorescentie
detectie in combinatie met de tracer Bevacizumab-IRDye800CW in staat is om
tumor noduli sensitief en specifiek te detecteren in patiënten met peritonitis
carcinomatosa obv colorectale origine. In de toekomst kan deze techniek
mogelijk de chirgische radicaliteit verbeteren teneinde de uitkomst van de
HIPEC procedure te verbeteren.

Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van de sensitiviteit en
specificiteit van de fluorescente tracer Bevacizumab-IRDye800CW, voor de
identificatie van tumoren tijdens een HIPEC procedure bij patiënten met
peritonitis carcinomatosa obv colorectale origine.
De secundaire doelen zijn:
- bepalen of de chirurg meer tumor weefsel detecteert met behulp van
fluorescentie beeldvorming
- het onderzoeken van de correlatie tussen fluorescentie intensiteit van de
tumor noduli en de mate van VEGF
expressie.
- het evalueren van de fluorescentie intesiteit van normaal weefsel versus
tumor noduli.

Dit onderzoek is een niet-gerandomiseerd, niet-geblindeerd, prospectieve,
gecentraliseerde haalbaarheidsstudie. Patiënten met peritonitis carcinomatosa
obv colorectale origine krijgen, tijdens en na hun 1e bezoek op de polikliniek
chirurgie ter bespreking van de indicatie voor een HIPEC procedure, mondelinge
en schriftelijk studieinformatie. Indien een ondertekend toestemmingsformulier
wordt ontvangen zal een afspraak worden gemaakt voor de tracer injectie. Tevens
zal er de mogelijkheid worden geboden telefonisch danwel poliklinisch vragen te
beantwoorden.
In totaal worden 10 patiënten geïncludeerd.
Patiënten die besluiten deel te nemen ontvangen een intraveneuze injectie met
de VEGF-gerichte fluorescente tracer Bevacizumab-IRDye800CW gevolgd door een
uur observatie. Twee dagen na tracer injectie ondergaan patiënten de HIPEC en
optische beeldvorming procedure (ingreep op dag 3). Tijdens deze procedure
wordt allereerst bij open buik van alle kwadranten een beeld gemaakt en worden
volgens normaal klinisch beleid alle tumor noduli verwijderd en ingezonden naar
de afdeling Pathologie. Eventueel resterende fluorescente noduli worden
eveneens verwijderd en ingezonden voor PA-diagnostiek.

Patiënten geïncludeerd in deze studie krijgen bevacizumab-IRDye800CW in tracer dosering (4,5 mg in 5 ml) intraveneous toegediend en worden gedurende 1 uur geobserveerd. Twee dagen later ondergaan zij de HIPEC procedure (ingreep op dag 3) waarbij er beelden zullen worden gemaakt van fluorescente noduli.

Belasting en risico:
In deze studie zullen naast de primaire uitkomstmaat veiligheidsaspecten van
het intraveneous gebruik van bevacizumab-IRDye800CW worden
verzameld en geevalueerd. Op basis van preklinische experimenten, toxiciteit
studies, klinische ervaring met de eerste 13 borstkanker patiënten
(NL37479.042.11) en 3 patiënten met rectum carcinoom (NL36315.042.11) worden er
geen nadelige effecten verwacht van de tracer. Een mogelijke bijwerking na
tracertoediening is een verhoogde bloeddruk. De afspraak voor tracer toediening
duurt in totaal één uur; patiënten worden na injectie een uur geobserveerd.
In dit protocol ondergaan patiënten optische beeldvorming naast de standaard
HIPEC procedure. De risico's verbonden aan deze procedure zijn vergelijkbaar
met de standaard HIPEC procedure. Fluorescente tumor noduli zullen worden
verwijderd. De belasting van de patiënten wordt
als matig ingeschat. Voordelen: deze studie heeft geen persoonlijk voordeel
voor de deelnemende patiënten.