Een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multicentrum onderzoek van olaparib als onderhoudsdosering bij patiënten met een recidief van platinumgevoelige eierstokkanker met een BRCA mutatie die een complete of gedeeltelijke respons hadden na een behandeling met een platinum chemotherapie.

Omdat ovarium kanker vaak laat ontdekt wordt, is de prognose voor deze
patiënten slecht. De behandelingen voor patiënten met ovarium kanker zijn de
laatste 30 jaar wel verbeterd, zowel op het gebied van chirurgie als
platinum-bevattende chemotherapie. Echter, bij de meeste vrouwen met ovarium
kanker komt de ziekte terug en overlijden zij binnen 5 jaar na diagnose. De
standaard therapie voor vergevorderd ovarium kanker bestaat uit debulking
gevolgd door post-operartieve platinum gebaseerde eerstelijns chemotherapie.
Het succes van deze behandeling is gelimiteerd, ongeveer 70% van de patiënten
behalen geen complete respons of hebben een recidief na een gevarieerde
ziekte-vrije periode. Er is dus behoefte aan nieuwe behandelingen die (direct
na een eerstelijns platinum-bevattende chemotherapie) de ziekteprogressie-vrije
overleving en de overleving kunnen verbeteren.
Olaparib (AZD2281) is een nieuw middel dat het eiwit genaamd PARP, remt. PARP
zorgt voor DNA-herstel. Vaak ontstaat kanker door genetische abnormaliteit en
als dat gebeurt, kan de PARP-activiteit verhoogd zijn. Olaparib kan de
activiteit van PARP remmen of blokkeren en kan in potentie effectief zijn als
monotherapie of gegeven in combinatie met chemotherapie. BRCA1 en BRCA2
gemuteerde genen zijn gevoelig voor PARP remmers. Olaparib kan de overleving
van kankercellen voorkomen doordat het herstellen van beschadigd DNA voorkomen
wordt, waardoor de kankercellen doodgaan. Verder fase 3 onderzoek is nodig om
de effectiviteit van Olaparib in BRCA gemuteerd recidief eierstokkanker
patiënten die een complete of gedeeltelijke respons hebben na een platinum
chemotherapie in kaart te brengen.

Bepalen van de effectiviteit van olaparib in vergelijking met placebo op
progressie-vrije overleving.

Fase 3, gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo gecontroleerde studie.
Randomisatie 2:1 naar behandeling met:
Olaparib 300 mg twee maal daags
Placebo twee maal daags

Behandeling met Olaparib 300 mg of Placebo.

Patiënten krijgen op vaste momenten (iedere 12 weken) een CT scan of MRI-scan
ivm de RECIST1.1 bepaling. Verder vinden er op gezette tijden, onderzoeken
plaats als lichamelijk onderzoek, bloedruk-, hartslag- en gewichtmeting,
bloedonderzoek, ECG*s en dienen de patiënten PRO vragenlijsten in te vullen.
Patiënten mogen tijdens de behandeling niet zwanger worden of borstvoeding
geven.
De bijwerkingen die door Olaparib veroorzaakt kunnen worden zijn o.a. anemie,
neutropenie en lymphopenia, thrombocytopenie, last van brandend maagzuur,
misselijkheid, duizeligheid, diaree, braken en vermoeidheid.