Nieuwe PET en MRI technieken voor verbeterde bepaling van respons op therapie bij diffuus grootcellig B-cellymfoom / folliculair lymfoom graad 3B

Maligne lymfomen zijn een heterogene verzameling van lymfoïde maligniteiten met
uiterst variabele biologie en prognose. Het verkrijgen van een verbeterd
inzicht in de biologie van de tumor is van groot belang, omdat op basis hiervan
die effectiefste behandeling gekozen kan worden, op individuele basis de
respons op de ingezette behandeling beoordeeld kan worden en de behandeling
veranderd kan worden indien er geen goede respons is. Vroege selectie van een
effectieve behandeling zal de overleving verbeteren en vroeg staken van
ineffectieve behandeling zal onnodige bijwerkingen voorkomen. Ondanks de
relatief hoge negatief voorspellende waarde van vroege interim 18F-FDG PET, is
de positief voorspellende waarde van deze test bij patiënten met DLBCL /
folliculair lymfoom graad 3B die standaard R-CHOP chemotherapie krijgen
onvoldoende. Dientengevolgde is thans een biopsie vereist bij patiënten met een
positieve interim 18F-FDG PET-scan voordat een eventuele verandering van
therapie gerechtvaardigd kan worden. Nieuwe non-invasieve beeldvormende
technieken zijn nodig voor verbeterde discriminatie tussen residuale tumor en
inflammatoire/necrotische veranderingen en voor vroege detectie van het falen
van standaard eerstelijns R-CHOP chemotherapie. In dit project zullen de waarde
van dual time-point 18F-FDG PET, diffusie-gewogen MRI (DWI) en 89Zr-rituximab
PET als potentiële kandidaten voor bovengenoemde doeleinden worden onderzocht.

Dit project zal als eerste de hypothese testen dat dual-time-point 18F-FDG PET
en DWI de discriminatie tussen residuale actieve tumor en
inflammatoire/necrotische veranderingen na twee kuren R-CHOP bij diffuus
grootcellig B-cellymfoom / folliculair lymfoom graad 3B verbeterd, en heeft
als tweede doel het bewijzen van het proof-of-concept dat interim
89Zr-rituximab PET na twee kuren R-CHOP patiënten kan identificeren bij wie
front-line R-CHOP waarschijnlijk zal mislukken door het detecteren van het
verlies van CD20 expressie.

Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan deze multicenter,
prospectieve, diagnostische cohort studie zijn volwassenen *18 jaar met een
nieuw gediagnosticeerd, histologisch bewezen en niet eerder behandeld diffuus
grootcellig B-cellymfoom / folliculair lymfoom graad 3B, die standaard
eerstelijns R-CHOP-21 therapie zullen ondergaan. Alle patiënten zullen zowel
voor therapie als tussen 10 en 21 dagen na de tweede kuur R-CHOP chemotherapie
een dual time-point 18F-FDG PET-scan en een DWI-scan krijgen. Alle patiënten
met een locatie die positief is voor resttumor op de interim conventionele
(d.w.z. single time-point; 60 minuten na 18F-FDG toediening) 18F-FDG PET zullen
ook een interim 89Zr-rituximab PET-scan krijgen. Interim conventionele 18F-FDG
PET-positieve locaties zullen worden gebiopteerd (indien veilig benaderbaar) en
histologisch onderzocht op de aanwezigheid van resttumor of ontsteking en mate
van CD20 expressie. Bij tien patiënten met een negatieve tussentijdse
conventionele 18F-FDG PET-scan, maar met een restafwijking op de bijbehorende
low-dose CT-scan, wordt een biopsie uitgevoerd worden van de restafwijking op
de CT-scan om de histologische kenmerken te vergelijken met die van
interim-conventionele 18F-FDG PET-positieve locaties. Alle patiënten zullen
routinematig een 18F-FDG PET-scan krijgen aan het einde van de chemotherapie in
het kader van de standaard klinische zorg en alle patiënten zullen ook een
follow-up krijgen van twee jaar voor recidiverende ziekte. De therapie zal niet
worden gewijzigd op basis van de (interim) dual time-point-18F-FDG PET, DWI,
89Zr-rituximab PET en biopsie resultaten.

-Patiënten zullen voor de PET-scans een infuus krijgen en het aanbrengen van
dit infuus kan even een vervelend/pijnlijk gevoel geven. -Voor de PET-scans
wordt gebruik gemaakt van radioactieve tracers (18F-FDG en 89Zr-rituximab).
Alhoewel dit een bepaalde stralingsdosis geeft, is bekend van eerder onderzoek
dat de effecten van de totale effecieve dosis op de gezondheid bij volwassen
patiënten met een diffuus grootcellig B-cellymfoom / folliculair lymfoom graad
3B verwaarloosbaar/uiterst klein zijn. Verder zijn de radioactieve tracers
(18F-FDG en 89Zr-rituximab) die gebruikt worden veilig en zijn tot nu toe
zonder bijwerkingen aan patiënten toegediend. -Een ander mogelijk nadeel is dat
het stil liggen in de PET- en MRI-scanners en de duur van de scans als
belastend kan ervaren. We zullen er echter alles aan doen om het voor de
patiënten zo comfortabel mogelijk te maken. -Een selectie van de patiënten zal
een biopt krijgen; de locale anaesthesie kan even vervelend/pijnlijk zijn, maar
verder zal de patiënt geen pijn ervaren. Tevens zullen ernstige complicaties
voorkomen worden door als doel te stellen zoveel mogelijk oppervlakkige
restafwijkingen te biopteren; risicovolle biopten met kans op belangrijke
complicaties zullen vermeden worden. Er is geen persoonlijk voordeel voor de
deelnemers aan deze studie. Dit onderzoek kan zorgen voor nieuwe non-invasieve
diagnostische methoden die vroeg de effectiviteit van therapie en
therapieresistentie kunnen bepalen, wat uiteindelijk tot verbeterde therapieën
op individuele basis kan leiden. Wij hopen dat dit bijdraagt aan de overleving
van patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom / folliculair lymfoom graad
3B en onnodige bijwerkingen van ineffectieve therapieën kan voorkomen. De
samenleving kan profiteren van deze nieuwe diagnostische methoden, omdat
patiënten hierdoor een kosten-effectievere therapie kunnen krijgen.