Een fase III, dubbelblind, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie om de effectiviteit en veiligheid van selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) (Hyd-Sulfaat) in combinatie met docetaxel te bepalen tijdens een tweedelijnsbehandeling bij patienten met KRAS mutatie-positieve lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellig longkanker (stadium IIIB-IV).

Patienten met gevorderd niet-kleincellig longkanker (NSCLC) hebben een slechte
prognose. Er is dan ook een sterke medische behoefte aan geneesmiddelen met een
groter voordeel voor de patient dan de huidige standaardbehandeling biedt.
Selumetinib (AZD6244) is een nieuw middel dat het eiwit genaamd MEK remt. MEK
is onderdeel van de RAS/RAF/MEK/ERK kinase cascade. Deze cascade speelt een
belangrijke rol bij celdeling en overleving. Overactivatie van deze pathway
wordt gezien in vele vormen van kanker, waaronder KRAS mutatie positieve NSCLC.
Selumetinib kan effectief zijn als monotherapie of gegeven in combinatie met
chemotherapie.
Uit pre-klinisch onderzoek is gebleken dat een KRAS mutatie in een tumor leidt
tot een betere respons op behandeling met selumetinib in combinatie met
chemotherapie vergeleken met chemotherapie alleen.
Uit een eerdere klinische studie is gebleken dat de combinatie van selumetinib
en docetaxel klinisch voordeel opleverde bij tweedelijns NSCLC patienten.
Verder onderzoek is nodig om de werking en veiligheid van selumetinib in
combinatie met docetaxel chemotherapie bij KRAS mutatie-positieve NSCLC
patienten in kaart te brengen.

Bepalen van de effectiviteit, gemeten als progressie vrije overleving, en
veiligheid van Selumetinib in combinatie met docetaxel, vergeleken met
docetaxel alleen, in tweedelijns patienten met KRAS mutatie-positief
niet-kleincellig longkanker.

Fase 3, dubbelbind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd onderzoek
Randomisatie 1:1 naar:
- Selumetinib (75 mg tweemaal daags op elke dag tijdens een kuur van 21 dagen)
in combinatie met 75 mg/m2 docetaxel (gegeven op dag 1 van een kuur van 21
dagen)
- Placebo (tweemaal daags op elke dag tijdens een kuur van 21 dagen) in
combinatie met 75 mg/m2 docetaxel (gegeven op dag 1 van een kuur van 21 dagen)

Patient ontvangt tweemaal daags een orale dosering (capsules) Selumetinib of placebo in combinatie met 75 mg/m2 docetaxel intraveneus, gegeven op elke eerste dag van elke kuur van 21 dagen.

Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen:
- anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis)
- lichamelijk onderzoek
- WHO performance status
- vitale functies (bloeddruk, hartslag)
- lengtemeting
- gewichtsbepaling
- CT of MRI scan
- ECG
- oogonderzoek
- bloed- en urine onderzoek
- MUGA/echocardiogram
- vragenlijsten (LSCC (specifiek voor longkankersymptomen) en SF-36v2)
- zwangerschapstest

Bijwerkingen van Selumetinib (AZD6244), Docetaxel of de combinatie:
De bijwerkingen die door Selumetinib veroorzaakt kunnen worden, zijn:
diarree, misselijkheid, overgeven, koorts, kortademigheid, verminderd zicht,
vermindering van de pompfunctie van het hart, opgezwollen gezicht en/of benen
en/of armen, huiduitslag, droge huid, nagelveranderingen, vermoeidheid,
verhoogde bloeddruk, stomatitis, stijging serum fosfaat gehalte, verhoging van
sommige leverenzymen, laag albuminegehalte.

De bijwerkingen, die mogelijk door Selumetinib veroorzaakt kunnen worden, zijn:
verslapping van nekspieren, hoesten, oogproblemen, verhoging CPK.
De meest voorkomende bijwerkingen die mogelijk door docetaxel veroorzaakt
kunnen worden zijn: verlaging van aantal witte bloedcellen, huiduitslag,
diarree, misselijkheid, overgeven, stomatitis, haaruitval, vermoeidheid,
branderig of tintelend gevoel in handen en/of voeten, spierpijn, verhoogde
traanproductie, allergische reactie, nagelveranderingen.
Indien de combinatie gegeven wordt, neemt het aantal patienten met bijwerkingen
en/of de hevigheid van de bijwerkingen toe.

Vrouwelijk patienten mogen tijdens de behandeling niet zwanger worden.