Toediening van topicale anaesthetica met behulp van fractionele CO2-laser: een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie

Binnen de dermatologie wordt een groot aantal ingrepen, waaronder kleine
chirurgische verrichtingen en laserverrichtingen, uitgevoerd onder lokale
anesthesie van de huid. Anesthesie met topicale middelen is tijdrovend, gezien
de lange inwerktijd, en vaak incompleet. Aan de andere kant gaat
infiltratieanesthesie vaak gepaard met ongemak voor de patiënt omdat de
injecties als pijnlijk worden ervaren. Deze methode is tevens ongeschikt voor
patiënten met een naaldfobie. In de afgelopen jaren is aangetoond dat
toegenomen en versnelde penetratie van topicale geneesmiddelen, met name
photosensitizers, kan worden bereikt door de huid voor te behandelen met een
ablatieve fractionele laser. Een dergelijke laser creëert een raster van
microscopische ablatiekraters. De diepte van de ablatiekraters heeft weinig
invloed op de penetratie van het geneesmiddel, waardoor voorbehandeling met
relatief lage instellingen voldoende is. Deze instellingen zijn aanzienlijk
milder dan voor de behandeling van bijvoorbeeld littekens en zelfs voor
cosmetische indicaties. Er zijn beperkte aanwijzingen dat ook de transdermale
absorptie van stoffen zoals lidocaïne kan worden bevorderd met deze methode.
Dit suggereert dat lokale anesthesie van de huid kan worden bereikt door het
anestheticum topicaal aan te brengen op de met de fractionele laser
voorbehandelde huid. Er zijn echter weinig gegevens, die duidelijkheid geven
over de exacte invloed van voorbehandeling met een fractionele laser op de
effectiviteit van topical huidanesthesie. Tevens is onbekend wat de rol is van
verschillende formuleringen van topicale anaesthetica die volgens deze methode
kunnen worden toegediend.

Het primaire doel van deze studie is een vergelijking te maken van het
analgetisch effect van topicale toediening van twee topicale anesthetica
(articaïne hydrochloride 40 mg/ml + epinefrine 10 µg/ml oplossing en lidocaïne
25 mg/g en prilocaïne 25 mg/g crème (EMLA-crème)) na voorbehandeling met de
fractionele CO2-laser en zonder voorbehandeling met de fractionele CO2-laser.

Het secundaire doel van deze studie is een vergelijking te maken tussen het
analgetisch effect van deze twee lokale anesthetica, beide na voorbehandeling
met de fractionele CO2-laser.

Prospectieve, enkelgeblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde, intra-subject
pilotstudie.

Bij iedere proefpersoon worden vier testgebieden van 1x1 centimeter afgetekend en gerandomiseerd. Na randomisatie worden in een 2x2 design per gebied de volgende interventies toegepast: (1) voorbehandeling met ablatieve fractionele laser (5% density, 2,5 mJ/microbeam) direct gevolgd door het topicaal aanbrengen van AHES, (2) voorbehandeling met ablatieve fractionele laser direct gevolgd door het aanbrengen van EMLA-crème, (3) sham ablatieve fractionele laser gevolgd door het aanbrengen van AHES op de intacte huid en (4) sham ablatieve fractionele laser gevolgd door het aanbrengen van EMLA-crème op de intacte huid. Sham ablatieve fractionele laserbehandeling zal worden uitgevoerd door een pass te geven direct naast het proefgebied, waar AHES of EMLA crème wordt aangebracht. Na tien minuten incubatietijd wordt ieder testgebied bij wijze van pijnprikkel opnieuw behandeld met de ablatieve fractionele laser (5% density, 35 mJ/microbeam). Aan de proefpersonen wordt na iedere pijnprikkel gevraagd de pijn te scoren op een visueel-analoge schaal van 0 tot 10.

Proefpersonen die participeren in het onderzoek zullen worden gevraagd eenmalig
onze afdeling te bezoeken. Het bezoek neemt ongeveer 20 minuten in beslag.
Fractionele lasertherapie met de hier gebruikte CO2-laser is een minimaal
invasieve procedure waarvoor een CE-markering en een FDA-goedkeuring bestaat.
Bij de instellingen die gebruikt worden voor de voorbehandelingen wordt in de
regel geen pijn gevoeld door proefpersonen. Op de onverdoofde huid voelt de
pijnprikkel met 35 mJ/microbeam aan als een ferme prik, die korter duurt dan 1
seconde. Daarna kan een minuut lang een mild branderig gevoel optreden. Lokale
bijwerkingen van behandeling met de fractionele laser bij bovengenoemde
instellingen zijn mild erytheem (altijd; 1-2 weken) en zwelling (soms, 1-4
dagen).

Concluderend is de belasting ten gevolge van deze studie verwaarloosbaar, de
bijwerkingen zijn mild, lokaal en tijdelijk. Systemische bijwerkingen zijn
zeer onwaarschijnlijk bij de doseringen van lokale anaesthetica die in deze
studie worden gebruikt. In eerdere studies werden veilige serumconcentraties
van lokale anaesthetica gevonden na voorbehandeling met een ablatieve
fractionele laser van veel grotere gebieden. De proefpersonen ontvangen een
redelijke vergoeding voor deelname aan de studie.