Het doel van deze pilot studie is om te onderzoeken of hyperthermie HR deficientie induceert in cervixcarcinoom cellen. Het tweede doel van de studie is, als een haalbaarheidsstudie, om te onderzoeken of het mogelijk is om circulerende tumorcellen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Baarmoederhalsaandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het niveau van het BRCA2 eiwit zal worden onderzocht middels immuno (Western)
blotting met anti- BRCA2 antilichamen voor en na hyperthermie, als een maat
voor homologe recombinatie (HR) deficientie. Parallel daaraan zal een deel van
het voor de hyperthermie behandeling afgenomen tumorbiopt worden geincubeerd
bij 37*C en 41*C in het laboratorium, als een ex vivo controle experiment in
dezelfde patiënt.
Secundaire uitkomstmaten
De aanwezigheid van circulerende tumorcellen voor en na de hyperthermie
behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Cervixcarcinoom is de op de op twee na meest voorkomende vorm van kanker bij
vrouwen en bij gevorderende ziekte of een recidief is de uitkomst slecht. Het
verbeteren van de huidige therapie is daarom zeer urgent, evenals het
ontwikkelen van nieuwe behandelstrategieën.
Hyperthermie wordt op dit moment toegevoegd aan de behandeling met
radiotherapie bij lokaal gevorderende ziekte en aan chemotherapie in het geval
van een recidief.
Recent is aangetoond in vitro dat milde hyperthermie (41 - 42.5 °C) resulteert
in afbraak van het BRCA2 eiwit. BRCA2 deficientie remt homologe recombinatie
(HR deficientie), een DNA herstel mechanisme. HR deficientie zorgt ervoor dat
cellen gevoeliger worden voor dubbelstrengs breuken van het DNA door
behandelingen zoals radiotherapie, chemotherapie of poly (ADP-ribose)
polymerase (PARP)-1 inhibitors.
Bevestiging van deze resultaten in vivo, in vrouwen met cervix carcinoom, zou
de huidige combinatie therapie van radiotherapie of chemotherapie samen met
hyperthermie ondersteunen doordat het meer inzicht geeft in het
werkingsmechanisme. Daarnaast is het een goed model om het effect van nieuwe
behandelingen op HR deficientie te onderzoeken in patiënten met cervix
carcinoom.
In verschillende soorten tumoren zoals mamma- en prostaat carcinoom is
aangetoond dat het tellen van circulerende tumorcellen prognostische informatie
oplevert. Bij het cervixcarcinoom is het niet bekend of het mogelijk is om
circulerende tumorcellen te identificeren, en de rol van circulerende
tumorcellen is hierbij niet eerder onderzocht.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze pilot studie is om te onderzoeken of hyperthermie HR
deficientie induceert in cervixcarcinoom cellen. Het tweede doel van de studie
is, als een haalbaarheidsstudie, om te onderzoeken of het mogelijk is om
circulerende tumorcellen te identificeren en te tellen voor en na de
hyperthermie behandeling.
Onderzoeksopzet
Pilot studie
Inschatting van belasting en risico
Voordeel: dit is een pilot studie om het preklinisch aangetoonde concept te
bevestigen dat hyperthermie HR deficientie induceert in cervix tumoren en om te
onderzoeken of het mogelijk is om circulerende tumorcellen te identificeren bij
lokaal gevorderende ziekte. Er is geen voordeel voor de individuele patiënt op
de korte termijn. Als het concept ook in vivo wordt aangetoond zal een
interventie trial worden gepland om zo de behandeling voor toekomstige
patiënten te verbeteren.
Risico's: bij de patiënten zullen twee biopten van de cervix tumor worden
afgenomen en 2 veneuze bloedsamples zowel voor als na de hyperthermie
behandeling. Omdat de biopten klein zijn (slechts ongeveer 4 mm) en patiënten
met een verlengde stolling zullen worden geexcludeerd, zijn er geen serieuze
risico's te verwachten anders dan lichte pijn en minimaal bloedverlies.
Algemeen / deelnemers
Groene Hilledijk 301
Rotterdam 3075 EA
NL
Wetenschappers
Groene Hilledijk 301
Rotterdam 3075 EA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patiënten met cervix carcinoom die een indicatie hebben voor primaire behandeling in combinatie met hyperthermie.
• Tumor macroscopisch zichtbaar, groot genoeg om een biopt te nemen
• Leeftijd >18 jaar
• Thrombocyten >100 x 10e9/L
• Getekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Gebruik van anticoagulantia (coumarine derivaten, warfarine, heparine of LMWH). LMWH als profylaxe is wel toegestaan.
• Een psychologische conditie waardoor patiente niet kan meewerken aan het onderzoek.
• Patiënten die in een andere instelling radiotherapie krijgen wat op meer dan 2 uur reisafstand van de Daniel den Hoed Kliniek is.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49462.078.14 |