• Vaststellen van het effect van lorazepam vergeleken met een placebo op de stabiliteit (lichaamszwaai) in relatie met stabilizerende subsystemen (gemeten met BalRoom) in gezonde ouderen.• Vaststellen van het effect van haloperidol vergeleken met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
evenwichtsproblemen
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Pharmacodynamiek
BalRoom onderzoek:
• Sensorische wegingen (wegingsfactoren van het proprioceptieve, visuele en
vestibulaire systeem).
• Actieve dynamica van het enkelgewricht (tijdsvertraging (s), actieve
stijfheid (Nm/rad) en actieve demping (Nm/rad/s)).
• Actieve dynamica van het heupgewricht (tijdsvertraging (s), actieve stijfheid
(Nm/rad) en actieve demping (Nm/rad/s)).
• Krachtterugkoppeling (tijdsconstante (s) en stijfheid (Nm/rad ))
• Passieve dynamica van het enkelgewricht (passieve stijfheid (Nm/rad) en
passieve demping (Nm/rad/s)).
• Passieve dynamica van het heupgewricht (passieve stijfheid (Nm/rad) en
passieve demping (Nm/rad/s)).
NeuroCart onderzoek:
• Oogbeweging (reactietijd (s), pieksnelheid (deg/sec), and onnauwkeurigheid).
• Lichaamszwaai (antero-posterior zwaai (mm/2min)).
• Smooth Pursuit (percentage tijd dat de ogen van de proefpersoon in smooth
pursuit van het doel zijn (%)).
• Bond and Lader VAS (waakzaamheid, kalmheid, stemming subschalen (mm)).
• Bowdle VAS (interne & externe perceptie, feeling high )(mm))
• Adaptive Tracking (%).
• Pharmaco-EEG ((α, β, δ, γ en * power)
Short physical performance battery:
• Mogelijkheid om verschillende standposities uit te voeren (yes/no)
• 4-meter loopsnelheid (m/s)
• Zit-naar-staan transities (s)
Overig:
• Serum prolactine concentratie
• Handknijpkracht (kg)
2. Pharmacokinetiek
• Cmax, Tmax, AUClast, AUC24, AUCinf, CL/F, Vz/F, t1/2.
3. Veiligheid
Bijwerkingen, vitale functies, 12-lead ECG, lichamelijk onderzoek, laboratorium
onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
not applicable
Achtergrond van het onderzoek
Evenwichtsproblemen zijn een veelvoorkomend probleem bij ouderen, ze hebben een
significante impact op de gezondheid en de kwaliteit van leven en zijn een van
de hoofdoorzaken van vallen. Evenwichtsproblemen kunnen verschillende oorzaken
hebben, doordat er verschillende systemen samen werken om het lichaam in
evenwicht te houden. Huidige klinische balanstesten kunnen niet de juiste
informatie geven over de onderliggende oorzaak van het evenwichtsprobleem door
de interactie van deze onderliggende systemen en gebruikte
compensatie-strategieen.
Met behulp van de Balans test Kamer (BalRoom) is het mogelijk om een
onderscheid te maken tussen de onderliggende systemen betrokken bij het
evenwicht door het toepassen van systeem identificatie technieken. Door het
aanbrengen van specifieke en onvoorspelbare verstoringen aan de onderliggende
systemen en door de reactie van het lichaam op deze verstoringen te meten, kan
er een onderscheid worden gemaakt tussen de verschillende onderliggende
systemen betrokken bij het evenwicht en kan daardoor helpen bij het vaststellen
van de onderliggende oorzaak van evenwichtsproblemen. In de toekomst kan de
BalRoom worden gebruikt als een diagnostisch apparaat om de onderliggende
oorzaak van evenwichtsproblemen bij ouderen vast te stellen. Een betere
diagnose van evenwichtsproblemen geeft de mogelijkheid om doelgerichtere
behandelingen toe te passen, welke het evenwicht zullen verbeteren en
uiteindelijk vallen voorkomen.
Eerder onderzoek laat zien dat medicatie, zoals antipsychotica en
benzodiazepines, resulteren in evenwichtsproblemen en het risico op vallen
vergroten in ouderen (antipsychotica odds ratio (OR), 1.59 (95% CI: 1.37; 1.83)
en benzodiazepines OR, 1.57 (95% CI: 1.43; 1.72)). Deze medicijnen hebben
effect op de de Dopamine 1 (D1) en D2 receptoren en gamma-aminobutyric acid
(GABA) A receptoren, respectievelijk. Deze receptoren zijn betrokken in het
basaal ganglia-thalamocorticaal systeem en hebben daardoor effect op de
precieze afstemming van motorcommando's. Zowel antipsychotica als
benzodiazepines worden vaak voor geschreven aan ouderen voor behandeling van
psychoses. Haloperidol is een atypische antipshychoticum en heeft
extra-pyramidale bijwerkingen die resulteren in meer stijfheid en verminderde
mogelijkheden voor het moduleren van de lichaamsreactie. Haloperidol is eerder
gebruikt in studies naar het evenwicht in ouderen met een dosering van 2 of 3
mg. Lorazepam is een benzodiazepine en resulteert in een verminderde level van
spierspanning. Lorazepam wordt vaak gebruikt als actieve vergelijker in
onderzoeken met nieuwe partiele subtype selectieve GABA-A receptor agonisten en
is eerder gebruikt in studies naar het evenwicht in ouderen met een dosering
van 1 mg. De BalRoom kan worden gebruikt om deze onderliggende veranderingen
door medicijnen tijdens het houden van het evenwicht te detecteren.
Doel van het onderzoek
• Vaststellen van het effect van lorazepam vergeleken met een placebo op de
stabiliteit (lichaamszwaai) in relatie met stabilizerende subsystemen (gemeten
met BalRoom) in gezonde ouderen.
• Vaststellen van het effect van haloperidol vergeleken met een placebo op de
stabiliteit (lichaamszwaai) in relatie met stabilizerende subsystemen (gemeten
met BalRoom) in gezonde ouderen.
• Vaststellen van het effect van lorazepam vergeleken met haloperidol op de
stabiliteit (lichaamszwaai) in relatie met stabilizerende subsystemen (gemeten
met BalRoom) in gezonde ouderen.
• Vaststellen van de relatie tussen BalRoom en Neurocart parameters in gezonde
ouderen.
• Vaststellen van de gevoeligheid van BalRoom en NeuroCart paramaters voor
medicijneffect in gezonde ouderen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblind, placebo gecontroleerde, drie weg
crossover, dubbele dummie, monocentrum onderzoek waarin het effect van
haloperidol 2 mg en lorazepam 1 mg op posturografie en onderliggende systemen
betrokken bij het evenwicht tijdens staan wordt geevalueerd in 12 gezonde
ouderen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- 1 mg lorazepam - 2 mg haloperidol - placebo
Inschatting van belasting en risico
Geen buitengewone serieuze bijwerkingen worden verwacht op basis van eerder
onderzoek en gebruik van haldol 2 mg en lorazepam 1 mg alsook bij gebruik van
de BalRoom. De belasting/ongemak voor de proefpersonen is relatief mild.
Bijwerkingen haloperidol:
- te verwachten: slaperigheid, licht in het hoofd (bij opstaan), duizeligheid:
deze effecten verdwijnen meestal binnen een
paar uur.
- zeldzaam: spierspasmen en/of spierstijfheid: voor de spierspasmen en/of
spierstijfheid is er biperideen (Akineton®) in huis.
Het effect van biperideen treedt op binnen 20 minuten.
Bijwerkingen lorazepam:
- te verwachten: vermoeidheid, slaperigheid, spierzwakte, duizeligheid en
evenwichtsstoornissen.
Tijdens de experimenten met de BalRoom dient de proefpersoon een actieve taak
uit te voeren. De proefpersoon kan tussen de metingen door rusten, zodat wordt
voorkomen dat de proefpersoon vermoeid raakt. Het risico van de metingen is
minimaal. Er worden geen invasieve handelingen uitgevoerd. Veiligheid wordt
verzorgd door middel van software and hardware van het apparaat. De
proefpersoon draagt tijdens de metingen een veiligheidsharnas om vallen te
voorkomen tijdens de metingen.
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde mannelijke en/of niet-vruchtbare vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 70 jaar of ouder (Gezond is gedefinieerd als niet klinisch relevante afwijkingen die onderkend worden tijdens een gedetailleerde medische anamnese, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en hartslagmetingen, 12-lead ECG en klinische laboratoriumtesten).;2. Body Mass Index (BMI) van 17.5 tot 35 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht =>50 kg.;3. Het bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd Informed Consent document dat aangeeft dat de proefpersoon is geinformeerd over alle aspecten die van toepassing zijn in dit onderzoek.;4. Proefpersonen die bereid zijn en kunnen voldoen aan alle geplande visites, laboratoriumtesten en overige onderzoeksprocedures.;5. Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 26 punten op het moment van de medische keuring.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bewijs van een geschiedenis of huidige klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastrolintestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieen, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische seizoensallergieen ten tijde van doseren.;2. Proefpersonen met orthostatische hypotensie, gedefinieerd als een afname van 20 mmHg van systolische bloeddruk of een afname van 10 mmHg van diastolische bloeddruk 2 minuten na opstaan van ligpositie.;3. Iedere aandoening die mogelijk een effect heeft op de absorptie van geneesmiddelen (bv. gastrectomie).;4. Een positieve urine drug test.;5. Geschiedenis van een regelmatige alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden per week voor vrouwen of meer dan 21 eenheden per week voor mannen binnen 6 maanden voor de medische keuring.;6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaande aan de medische keruring of deelname aan meer dan 4 geneesmiddelenstudies binnen 1 jaar voorafgaande aan de medische keuring. ;7. Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie waarvan gedacht wordt dat het de veiligheid van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek beinvloeden na keuring van de onderzoeker.;8. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed (exclusief het doneren van plasma) binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voorafgaande aan screening.;9. Niet bereid of niet in staat om zich te houden aan de leefregels zoals beschreven in het protocol.;10. Fysisch niet in staat om de BalRoom testen, onder andere loop- en staantesten, uit te voeren.;11. Ieder andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische of afwijkinge in de laboratoriumonderzoeken die de risico's van studiedeelname of toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vergroot of mogelijk interfereert met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en, naar het inzicht van de onderzoeker, de proefpersoon niet geschikt maakt voor deelname aan dit onderzoek.;12. Onderzoeksgerelateerde stafleden die direct betrokken zijn in de uitvoering van de studie en hun familieleden, stafleden begeleid door de uitvoerder, of proefpersonen direct betrokken in de uitvoering van de studie. ;13. Klinisch significante afwijkingen in ECG of QTcF >500ms.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-001545-25-NL |
| CCMO | NL48985.058.14 |