Primaire doelstelling: De primaire doelstelling is het effect bestuderen van de orale toediening van een dagelijkse dosis van 1000 mg polyfenolen extract gedurende 3 weken op biochemische markers van witte bloedcelmigratie bij patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
Evaluatie van het effect van polyfenoltoediening op een aantal biochemische
markers van witte bloedcelmigratie bij patiënten met coronairlijden (MCP-1
(CCL2), CCL5, MIF, SDF-1).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
- Flow-gemedieerde dilatatie (FMD): vasoreactiviteit van de arteria brachialis
(gemeten als % verandering in diameter) bij inclusie en na 3 weken
- Laser-doppler perfusiemeting en iontoforese: vasoreactiviteit van de cutane
microvasculaturr op 3 weken
- Beoordeling van coronaire endotheliale (dys)functie door een
endotheel-afhankelijke vasomotion test met acetylcholine (AC). Het aantal
patiënten met een paradoxale vasoconstrictie op AC wordt geregistreerd in elke
onderzoeksgroep.
- Bloedafname bij inclusie en op 3 weken:
Biochemische markers van inflammatie (hs-CRP, IL1ß, IL6, IL10, PIGF, TNF
en VEGFa).
Monocyte chemokine en adhesiemoleculeprofiel (CCL2-5, CCR1-2, CXCR4,
LFA1): flowcytometrie
Monocyten/macrofagen polarisatie: celkweek, qPCR
Achtergrond van het onderzoek
Endotheeldysfunctie presenteert vroegtijdig bij de ontwikkeling van
atherosclerose en blijft zich manifesteren in de daaropvolgende fases van
coronaire hartziekte. Van polyfenolsuppletie is aangetoond dat het de
endotheelfunctie bij vitro studies en in diermodellen van atherosclerose
verbetert en bij patiënten met een verhoogd cardiovasculair risico de algemene
inflammatoire status vermindert. Echter, bij patiënten met gekend
coronairlijden zijn de directe effecten van toediening van polyfenolen op de
inflammatoire status en een eventueel gunstig effect op de coronaire
endotheelfunctie nog niet opgehelderd.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling is het effect bestuderen van de orale toediening van
een dagelijkse dosis van 1000 mg polyfenolen extract gedurende 3 weken op
biochemische markers van witte bloedcelmigratie bij patiënten met
gedocumenteerde CAD beoordelen.
Secundaire doelstellingen:
De secundaire doelstellingen zijn:
- Vasoreactiviteit van de arteria brachialis (FMD meting) en de cutane
microvasculatuur (Laser doppler meting)
- Coronaire endotheelfunctie tijdens angiografie (vasomotion test)
- Biochemische markers van inflammatie
- Het chemokine en adhesiemolecule profiel (flowcytometrie) van circulerende
monocyten en hun monocyten/macrofagen polarisatie (celkweek, qPCR)
bij patiënten met gedocumenteerde CAD.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde dubbel-blind placebo-gecontroleerde pilootstudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventiegroep krijgt dagelijks een voedingssuplement met polyphenolen (Vinitrox), de andere groep een placebo. Ongeveer 3 weken na start met voedingssupplement/placebo ondergaan alle patienten een geplande (op klinische gronden) coronaire angiografie. Bij deze angio worden aanvullende invasieve metingen verricht.
Inschatting van belasting en risico
Toediening van polyfenolen wordt verondersteld om de dysfunctionele
endotheliale functie te herstellen (door de veronderstelde anti-inflammatoire
effecten, een verminderde recrutering ter hoogte van de atheroslerotische lesie
(door verminderde expressie van endotheliale adhesiemoleculen) van
inflammatoire cellen en de inductie van monocyt/macrofaag polarisatie naar een
anti-inflammatoir fenotype). Op deze manier zal toediening van polyfenolen een
extra bescherming te geven aan de proefpersonen. Er zijn geen ernstige
bijwerkingen te verwachten van de orale toediening aan de vooropgestelde dosis.
Alle proefpersonen ondergaan een invasieve evaluatie en / of behandeling voor
coronaire hartziekte. Dit onderzoek is niet verschillend van de huidige
gangbare cardiologisch praktijk en de richtlijnen van de ACC / AHA / ESC. Het
enige verschil is een vasomotion test in een niet aangetaste kransslagader, na
behandeling van de culprit lesie. Het extra risico verbonden aan de vasomotion
test met acetylcholine is minimaal.
Algemeen / deelnemers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappers
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle van de volgende criteria voldoen:
18 jaar of ouder
& gepland voor CAG/PCI voor stabiele angina pectoris
& met documentatie van een abnormale perifere FMD-meting
& met ondertekend informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet zal van deelname aan dit onderzoek te worden uitgesloten:
Patiënten met instabiele angina, vasospastische angina pectoris, recent myocardinfarct, valvulaire hartaandoening, klinische aanwijzingen van hartfalen, linker ventrikelhypertrofie, ongecontroleerde hypertensie, perifere vaatziekte, LVEF <50%, en/of significante endocriene, lever, nier, of ontstekingsziekten worden uitgesloten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49183.078.14 |