Vaststellen van het effect van allogene mesenchymale (van vetweefsel afkomstige) stamcellen op ontstekingsreacties geïnduceerd door intraveneus toegediend endotoxine.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vitale parameters (temperatuur, bloeddruk, hartslag frequentie), klinische
verschijnselen (scoring systeem) en laboratorium bepalingen die inzicht geven
in ontstekingsreacties.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
Preklinische studies hebben aangetoond dat het toedienen van mesenchymale
stamcellen het beloop van ontspoorde inflammatie gunstig kan beïnvloeden,
waarbij deze cellen schadelijke ontstekingsreacties bij infecties blijken te
remmen. In het beoogde onderzoek wordt gebruik gemaakt van een veel gebruikt
model bij gezonde vrijwilligers bij wie door intraveneuze toediening van een
kleine hoeveelheid endotoxine een tijdelijke en goed reproduceerbare
ontstekingsreactie wordt opgewekt die in kwalitatieve zin lijkt op de
ontstekingsreactie. Door bij een deel van de proefpersonen ook mesenchymale
stamcellen te infunderen kan bepaald worden of deze behandeling leidt tot
remming van ontsteking. Hiermee zou in een relatief kleine studie bewijs
verkregen kunnen worden voor de gunstige werking van mesenchymale stamcellen
bij mensen met een ontstekingsreactie.
Doel van het onderzoek
Vaststellen van het effect van allogene mesenchymale (van vetweefsel
afkomstige) stamcellen op ontstekingsreacties geïnduceerd door intraveneus
toegediend endotoxine.
Onderzoeksopzet
Fase I, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, mono-centrische, interventie
studie in 32 gezonde mannelijke vrijwilligers (18-35 jaar). Randomisatie vindt
plaats naar intraveneuze toediening van mesenchymale stamcellen (opgenomen in
Ringer*s lactaat oplossing) of placebo in een 3:1 verhouding, waarbij de
volgende groepen geformeerd zullen worden: (1) 250,000 cellen/kg, (2) 1 miljoen
cellen/kg; (3) 4 miljoen cellen/kg; (4) placebo (Ringer*s lactaat). Eén uur na
het voltooien van de infusie, wordt bij alle proefpersonen intraveneus
endotoxine (2 ng/kg) toegediend. Voorafgaande aan deze toedieningen en op
frequente tijdstippen daarna (tot 10 uur na endotoxine toediening; na 24 uur
nog eenmaal) worden klinische verschijnselen genoteerd en wordt bloed afgenomen
voor het meten van verschillende ontstekingsreacties in het laboratorium.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Allogene mesenchymale (van vetweefsel afkomstige) stamcellen (opgenomen in Ringer>s lactaat oplossing); eenmalige intraveneuze toediening in dosering 250,000 cellen/kg, 1 miljoen cellen/kg of 4 miljoen cellen/kg (8 per groep; 8 proefpersonen krijgen alleen Ringer>s lactaat oplossing). Endotoxine (lipopolysaccharide): eenmalige intraveneuze toediening (2 ng/kg) aan alle 32 proefpersonen.
Inschatting van belasting en risico
Drie bezoeken aan het AMC: de belasting voor proefpersonen bestaat uit het
ondergaan van een screening (anamnese, bloedonderzoek, ECG; één uur), een
verblijf van één dag in het ziekenhuis (ongeveer 12 uur) en één laatste bezoek
(de ochtend na de studiedag; 30 minuten).
Toedienen van mesenchymale stamcellen: Herhaalde infusie van mesenchymale
stamcellen in de beoogde dosering in fase Ib/IIa studies door de sponsor werd
goed getolereerd en was niet geassocieerd met belangrijke veiligheid signalen.
Toedienen van endotoxine: endotoxine induceert een tijdelijke koortsreactie en
griepachtige klachten die ongeveer 6 uur aanhouden. Risico*s van dit model zijn
gezien de zeer uitgebreide ervaring ermee uitermate klein.
Bloedafnames en inbrengen van twee infusen: pijn en kans op het ontwikkelen van
een hematoom ter plekke.
Toekomstige sepsis patiënten kunnen voordeel hebben van deze studie, gezien het
feit dat het uiteindelijke doel is deze therapie te ontwikkelen voor deze
patiënten groep.
Algemeen / deelnemers
Marconi 1
Madrid 28760
ES
Wetenschappers
Marconi 1
Madrid 28760
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Zie sectie 7.2.1 van het protocol. Samenvattend: (1) gezond (blijkend uit anamnese, lichamelijk onderzoek, routine laboratorium onderzoek en ECG; (2) mannen tussen 18 en 35 jaar; (3) getekend *informed consent* (toestemmingsverklaring) en in staat zich te houden aan hetgeen in het *informed consent* beschreven staat.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zie sectie 7.2.2 in het protocol. Samenvattend: (1) belangrijke ziekte(n) in de laatste 3 maanden of elke belangrijke chronische ziekte; (2) kanker in voorgeschiedenis; (3) roken; (4) drugsverslaving korter dan 3 jaar geleden; (5) alcoholisme in voorgeschiedenis en/of nuttigen van meer dan vijf eenheden alcohol per dag; (6) klinisch relevante afwijking(en) op het ECG: (7) gebruik van een studie-medicijn korter dan 3 maanden geleden; (8) gebruik van medicijnen of kruiden/voedingssupplementen korter dan 6 maanden geleden; (9) transfusie van bloed (producten) korter dan 6 maanden geleden; (10) moeite met doneren van bloed of moeilijke toegang tot een vene in linker of rechter arm; (11) donatie van meer dan 350 ml bloed korter dan 3 maanden geleden; (12) body mass index >28 kg/m2; (13) niet in staat te voldoen aan hetgeen beschreven staat in het *informed consent*.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-002537-63-NL |
| CCMO | NL49870.000.14 |