Het verkrijgen van fibroblasten van patiënten met extreme dyslipidemie en/of premature hart en vaatziekten om de cholesterol stofwisseling te onderzoeken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Lipidenmetabolismestoornissen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In menselijke huid fibroblasten bestuderen wij:
- Opname van cholesterol in de cellen. (LDL binding en uptake)
- Regulatie en expressie van receptoren die belangrijk zijn in de cholesterol
stofwisseling. (In ieder geval maar niet uitsluitend LDL-receptor, ABCA1 en
ABCG1)
- Afvoer van cholesterol uit de cel (cholesterol efflux)
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Dyslipidemie is sterk geassocieerd met het risico op hart en vaatziekten door
atherosclerosis. Studies in families met extreme lipiden/cholesterol waarden
hebben geleid tot de ontdekking van verscheidene belangrijke genen in LDL, HDL
en triglyceriden regulatie. Deze genetische studies tonen een associatie met
lipiden waarden, maar leren ons weinig over de achterliggende mechanismen.
Hiervoor zijn in-vitro studies nodig met patiënten materiaal waarin de
specifieke effecten van de mutatie bestudeerd kunnen worden. Een belangrijke,
veel gebruikte methode hiervoor is het gebruik van fibroblasten, gekweekt uit
een huidbiopt. In deze huidfibroblasten onderzoeken wij LDL opname in de cel,
de regulatie en expressie van receptoren die belangrijk zijn in
cholesterolstofwisseling en afvoer van cholesterol uit cellen. Deze kennis zal
leiden tot een beter inzicht in de cholesterol stofwisseling en kan in de
toekomst bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.
Doel van het onderzoek
Het verkrijgen van fibroblasten van patiënten met extreme dyslipidemie en/of
premature hart en vaatziekten om de cholesterol stofwisseling te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Case control studie in families met extreme dyslipidemie en/of hart en
vaatziekten op jonge leeftijd waarbij fibroblasten van mutatie dragers
vergeleken worden met fibroblasten van wild-type familieleden.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers hebben geen direct voordeel van deelname aan de studie. Fibroblasten
worden verkregen door een klein huidbiopt van 3mm af te nemen, na locale
verdoving. Potentiële risico's van deze procedure zijn klein en beslaan, risico
op een lokale bloeding, infectie en de vorming van een klein litteken. Dit
litteken is over het algemeen amper zichtbaar. De bioptie vindt plaats op een
weinig zichtbare locatie aan de binnenzijde van de onderarm om de belasting van
een eventueel litteken tot een minimum te beperken. Aangezien deelnemers zijn
geselecteerd op basis van een mogelijk genetisch onderliggende oorzaak, kunnen
resultaten van deze studie leiden tot een betere behandeling van hart en
vaatziekten die van belang kunnen zijn voor volgende generaties.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met extreme LDL-C, HDL-C of TG waarden, gedefinieerd als >95% of <5% na correctie voor geslacht en leeftijd, met een verondersteld of bewezen genetisch defect.
- Patienten met premature atherosclerose, gedefinieerd als een eerste cardiovasculair event <50 jaar voor mannen en <55 jaar voor vrouwen.
- Gezonde familieleden als controlepersonen
- Deelname aan de biobank vasculaire geneeskunde (METC2014_082) en toestemming voor benaderen in geval van vervolgonderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Leeftijd < 18 jaar.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49721.018.14 |