Evaluatie Intra- en postoperatief gemeten Groeihormoon tijdens Transsphenoidale resectie bij Acromegalie

Acromegalie wordt gekenmerkt door verhoogde serum waarde van groeihormoon (GH)
en insuline groeifactor 1 (IGF-1). In de meeste gevallen is dit toe te
schrijven is hormoonproducerend hypofyse adenoom. Transsphenoidale resectie is
de primaire behandeling voor deze aandoening (7).

In de huidige richtlijnen wordt postoperatieve curatie beschouwd indien een GH
waarde wordt vastgesteld na een orale glucose tolerantie test (OGTT) van *1 ug
/ l met een genormaliseerde IGF-1 (7). Deze biochemische criteria zijn veilig
gebleken en laat absolute curatie in nagenoeg alle chirurgische gevallen zien
(1).

De richtlijnen bevelen momenteel aan een OGTT en IGF-1 meting 12 weken na de
operatie uit te voeren om curatie te bepalen (7). Gedurende deze periode wordt
afgewacht en geen extra behandeling gestart (chirurgische re-exploratie,
medische therapie, radiotherapie).

Bepaling van curatie in de directe postoperatieve fase faciliteert adequate
behandeling. Re-operatie, de eerste keus indien met primaire chirurgie geen
curatie wordt bereikt, wordt vergemakkelijkt in de vroege postoperatieve
periode (eerste twee weken). Daarbij kunnen zo additionele (radiologische en
endocrinologische) behandeling en studies kunnen worden voorkomen.

GH heeft een korte halfwaardetijd en is aangetoond snelle intraoperatieve en
postoperatieve daling te vertonen (4). Dit maakt het een mogelijk geschikte
marker voor snelle postoperatieve en zelfs intraoperative voorspeller van
curatie (4). Hoewel de huidige richtlijnen een correlatie erkennen van
postoperatieve GH (<2 ug / ml) en langdurige ziekt remissie, exacte correlatie
is niet vastgesteld (7). Intraoperatieve metingen van GH worden beschouwd als
niet klinisch bruikbaar gezien de huidige literatuur (7). De weinige studies
die de correlatie van GH waarden en curatie hebben beschreven zijn allemaal
retrospectief in het ontwerp waardoor hun waarde voor de huidige richtlijnen
beperkt is(2,3,4,5,6) .

Onze studie zal de eerste zijn die intraoperatieve en postoperatieve GH waarden
prospectief evalueert om de relatie tot chirurgische curatie vast te kunnen
stellen. Het ligt tevens in onze bedoeling om de klinische besluitvorming in
gevallen waarin GH waarden hoog blijven te bevorderen. Vroege re-operatie
binnen een week is haalbaar is binnen het huidige ontwerp. Als onze resultaten
positief zijn en we curatie kunnen voorspellen met peroperatieve en
postoperatieve GH levels, zullen we de laboratorium assay willen wijzigen om de
bepaling van GH niveaus mogelijk te maken tijdens de operatie. In dat geval
kunnen we zeer vroege re-operatie, in dezelfde OK-sessie, doen. Dat onderzoek
valt buiten het bestek van het huidige onderzoeksprotocol.

Ter uitbreiding van onze participanten voor de huidige studie zijn andere
Nederlandse universitaire medische centra benaderd voor mogelijke toekomstige
deelname.

1. Ronchi CL, Varca V, Giavoli C, Epaminonda P, Beck-Peccoz P, Spada A, Arosio
M.
Long-term evaluation of postoperative acromegalic patients in remission with
previous and newly proposed criteria. J Clin Endocrinol Metab. 2005
Mar;90(3):1377-82.

2. Kim EH, Oh MC, Lee EJ, Kim SH. Predicting long-term remission by measuring
immediate postoperative growth hormone levels and oral glucose tolerance test
in
acromegaly. Neurosurgery. 2012 May;70(5):1106-13.

3. Abe T, Lüdecke DK. Recent primary transnasal surgical outcomes associated
with
intraoperative growth hormone measurement in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf).
1999 Jan;50(1):27-35.


4: van den Berg G, van Dulken H, Frölich M, Meinders AE, Roelfsema F. Can
intra-operative GH measurement in acromegalic subjects predict completeness of
surgery? Clin Endocrinol (Oxf). 1998 Jul;49(1):45-51.


5: Valdemarsson S, Ljunggren S, Cervin A, Svensson C, Isaksson A, Nordström CH,
Siesjö P. Evaluation of surgery for acromegaly: role of intraoperative growth
hormone measurement? Scand J Clin Lab Invest. 2001;61(6):459-70.

6: Sarkar S, Jacob KS, Pratheesh R, Chacko AG. Transsphenoidal surgery for
acromegaly: predicting remission with early postoperative growth hormone
assays.
Acta Neurochir (Wien). 2014 Jul;156(7):1379-87;

7: American association of clinical endocrinologists medical guidelines for
clinical practice for the diagnosis and treatment of acromegaly * 2011 update

8: Feelders RA, Bidlingmaier M, Strasburger CJ, Janssen JA, Uitterlinden P,
Hofland LJ, Lamberts SW, van der Lely AJ, de Herder WW. Postoperative
evaluation
of patients with acromegaly: clinical significance and timing of oral glucose
tolerance testing and measurement of (free) insulin-like growth factor I,
acid-labile subunit, and growth hormone-binding protein levels. J Clin
Endocrinol
Metab. 2005 Dec;90(12):6480-9

Voorspellende waarde bepalen van levels van het peroperatief en direct
postoperatief gemeten groeihormoon, tijdens transsphenoidale resectie van
hypofyse adenoom, op postoperatieve curatie van acromegalie.

prospectieve studie

Nihil, de peroperatieve extra bloedafnames worden gedaan wanneer patient onder
algehele anesthesie is vanuit een protocollair geplaatste arterielijn. De
postoperatieve bloedafnames voor bepaling van het groeihormoon worden gedaan
uit protocollair verrichte bloedafnames.