Het doel van het onderzoek is om de veiligheid, verdraagzaamheid en werkzaamheid van PRO044 na te gaan.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid, Verdraagbaarheid en werkzaamheid
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetisch profiel
Achtergrond van het onderzoek
Duchenne musculair dystrofie (DMD) is de meest voorkomende erfelijke
kinderziekte met een incidentie van 1 in 3500 nieuwgeboren jongens. Door de
ziekte kunnen spiercellen het eiwit dystrofine niet aanmaken. De eerste tekenen
van spierzwakte kunnen beginnen vanaf de leeftijd van 2 jaar. De skeletspieren
in de armen, benen en romp worden geleidelijk aan steeds zwakker. Ook de
ademhalingssspieren en het hart worden vanaf de vroege puberteit steeds
zwakker. De meeste DMD patiënten zitten al voor hun twaalfde levensjaar in een
rolstoel en voordat de mechanische beademing werd ingevoerd, overleden de
patiënten rond hun twintigste.
De ziekte leidt dus tot ernstige beperkingen en morbiditeit. Momenteel is
alleen prednison geaccepteerd als mogelijkheid om het ziektebeloop te vertragen.
Deze therapie kent echter ook de nodige bijwerkingen, zoals overgewicht,
osteopenie of osteoporose, effect op gedrag, hypertensie, cataract,
groeivertraging en hormonale problemen. verschillende andere therapeutische
strategieën zijn reeds geprobeerd, zoals spiercel, stamcel transplantatie,
geneesmiddelen en gentherapie. Geen van deze stratgieën zijn toepasbaar
gebleken in de kliniek.
Antisense-induced exon skipping is een nieuwe en veelbelovende manier om ervoor
te zorgen dat de spiercellen een vorm van dystrofine aanmaken zoals bij
patiënten met Becker spierdystrofie. Dit zou de progressie van DMD sterk kunnen
vertragen of zelfs tot halt kunnen brengen.
In deze studie wordt PRO044 onderzocht, een antisense oligonucleotide die exon
44 kan skippen. PRO044 is gebleken effectief te zijn in gekweekte spiercellen
van DMD patiënten met gen deleties van exon 45 of 45-54.
Er wordt verwacht dat de informatie die uit dit onderzoek (PRO044 CLIN02)
bekomen wordt zal bijdragen tot het karakteriseren van de effectiviteit en
veiligheid van PRO044 over een langere behandelingsperiode van 48 weken.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de veiligheid, verdraagzaamheid en
werkzaamheid van PRO044 na te gaan.
Onderzoeksopzet
Een fase II, open label verlengingsonderzoek.
2 dosissen (6 of 9 mg/kg); subcutaan of intraveneus
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zodra de patiënt en ouders bevestigd hebben dat hun zoon deelneemt, wordt hij toegewezen aan één van de volgende groepen: - wekelijkse subcutane dosering met 6mg/kg - wekelijkse intraveneuze dosering met 6mg/kg - wekelijkse intraveneuze dosering met 9mg/kg
Inschatting van belasting en risico
De studie duurt in totaal 69 weken en de patiënt bezoekt in die periode het
ziekenhuis 52 keer. Van die 52 keer wordt de patiënt 4 keer voor een dag
opgenomen; dit zijn bezoeken waarbij PRO044 wordt geïnjecteerd en de patiënten
24 uur gevolgd worden.
De volgende handelingen worden 1 of meerdere malen tijdens de studie uitgevoerd.
Toediening PRO044
Lichamelijk onderzoek
Vitale Functies
ECG
Echocardiografie
Nierechografie
Urineonderzoek
Biochemie/Hematologie
Bloedafnames
MRI en MRS
Spierbiopsie
indien nodig: huidbiopsie
Indien mogelijk werkzaamheidsparameters: zesminutenlooptest, geklokte
functietest, handmatige myometrie, North Star Ambulatory Assessment (NSAA),
spirometrie, functie bovenste ledemaat (PUL), Patient Reported Outcome Measure
(PROM), DMD-functionerings- en activiteitenonderzoek en Egen-schaal voor
niet-ambulante proefpersonen.
Voor een gedetailleerd overzicht, zie Appendix 1 van het protocol (vanaf pagina
68).
Algemeen / deelnemers
J. H. Oortweg 21
Leiden 2333 CH
NL
Wetenschappers
J. H. Oortweg 21
Leiden 2333 CH
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met PRO044 in de PRO044-CLIN-01 studie.;2. Ononderbroken gebruik van glucocorticoïden gedurende minimal 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met de verwachting dat proefpersonen voor de duur van het onderzoek steroïden zal blijven gebruiken. Aanpassingen aan of het stopzetten van glucocorticoïden vindt plaats naar oordeel van de hoofdonderzoeker in overleg met de proefpersoon/ouder en de medisch toezichthouder. Als de proefpersoon geen steroïden gebruikt, moet deelname aan het onderzoek vooraf met de medisch toezichthouder worden besproken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bestaande of voorgeschiedenis van lever- of nieraandoening.
2. Acute ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis PRO044 (week 1) die de metingen kan verstoren.
3. Ernstige cardiomyopathie die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek in de weg staat.
4. Behoefte aan beademing overdag.
5. Screening van aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) boven de bovengrens van normaal (ULN).
6. Screening van bloedplaatjestelling onder de ondergrens van normaal (LLN).
7. Gebruik van anticoagulantia, antitrombotica of trombocytenaggregatieremmers.
8. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening voor het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek.
9. Huidig of voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003605-26-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02329769 |
| CCMO | NL46470.000.14 |