Een fase 1 studie met AEB071 een orale proteïne kinase C remmer bij patiënten met uitgezaaid oogmelanoom

Patienten met gemetastaseerd oogmelanoom hebben een zeer slechte prognose.
Momenteel zijn er geen goedgekeurde behandelingen voor deze patienten.
Uit onderzoek is gebleken dat er in de meeste tumoren van melanocytaire
neoplasma waaronder oogmelanoom, mutaties voorkomen in genen die coderen voor
het G alpha subunit eiwit. Het G alpha subunit eiwit is onderdeel van een
cascade welke betrokken is bij de bevordering van kanker. AEB071 grijpt aan op
deze route en uit onderzoek blijkt dat oogmelanoom cellijnen met G alpha
mutaties gevoelig zijn voor AEB071. Vandaar dat AEB071 onderzocht gaat worden
bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom.
De startdosering is 300 mg tweemaal daags, de meest gebruikte dosering in
voorgaande studies bij niet-oncologische indicaties. Hogere doses AEB071 dan
die welke momenteel wordt gebruikt voor immunosuppressie kan nodig zijn voor
anti-tumor activiteit.
Meer details zijn te vinden in paragraaf 2 van het protocol.

De maximaal getolereerde AEB071 dosis schatten (dosisverhoging) en
karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de MTD of aanbevolen
fase 2 AEB071 dosis bij patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom
(dosisexpansie).

Open Label, multicenter, single arm, fase 1 dosisverhoging (Bayesian) en
escalatie studie

Behandeling met AEB071

Toxiciteit van behandeling met AEB071.
Tumorbiopten.
Blootstelling aan straling, CT-scan / MRI. Frequente bezoeken en bloedafname.
Een overzicht van alle procedures tijdens de bezoeken worden gegeven in
appendix B van de patiënteninformatie. De bijwerkingen zijn te vinden in
bijlage C van de patiënteninformatie Het is niet zeker dat de deelname aan het
onderzoek rechtstreeks ten goede komt aan de patiënt, wel kunnen de verkregen
inzichten nuttig zijn voor de toekomst. De belasting voor de patiënt is zoals
te verwachten bij een fase I studie.