Het doel van deze open label studie is bepalen of LCQ908 op de lange termijn veilig, verdraagzaam en aanhoudend effectief is in het verlagen van triglyceriden in patienten met FCS die gedeeltelijk of volledig de LCQ908B2302 hebben afgerond of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal patienten met (ernstige) bijwerkingen na 52 weken
Secundaire uitkomstmaten
Verandering in lipide en lipoproteine profielen van baseline versus week 12,
week 24 en week 52.
Verandering in triglyceriden waarden van baseline versus week 12, week 24 en
week 52.
Achtergrond van het onderzoek
Het Familiaire Chylomicronemie Syndroom (FCS) is een zeldzame genetische
aandoening. Patiënten met deze aandoening verliezen het vermogen om
triglyceriden (TG) die circuleren in TG rijke lipoproteinen (voornamelijk
chylomicronen) te hydrolyseren. Dit resulteert in enstige hypertriglyceridemie
(>8.4 mmol/L) na de maaltijd en in de nuchtere toestand. FCS gaat gepaard met
toegenomen risico tot acute pancreatitis welke levensbedreigend kan zijn.
LCQ908 is een krachtige en selectieve DGAT1 remmer. DGAT katalyseert de laatste
stap in de TG synthese. LCQ908 kan mogelijk plasma-TG waarden en chylomicronen
synthese verminderen bij patiënten met FCS en kan dus een gunstig effect hebben
op de pathofysiologie van chylomicronemie.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze open label studie is bepalen of LCQ908 op de lange termijn
veilig, verdraagzaam en aanhoudend effectief is in het verlagen van
triglyceriden in patienten met FCS die gedeeltelijk of volledig de LCQ908B2302
hebben afgerond of volledig de LCQ908A2212 studie hebben afgerond.
Onderzoeksopzet
Dit is een multi-center open-label studie bestaande uit 2 delen:
Deel A:
Week 1 tot 8: Patienten ontvangen LCQ908 10mg/dag
Week 9 tot 16: LCQ 10 mg/ dag kan mogelijk opgetitreerd worden met 10 mg.
Gedurende deze periode zijn er patienten die of 10 mg/dag of 20 mg/dag LCQ908
innemen.
Week 16 tot 52: LCQ inname kan mogelijk opgetitreerd worden met 10 mg of 20 mg
LCQ. Gedurende deze periode zijn er patienten die of 10 mg/dag of 20 mg/dag of
40 mg/dag LCQ908 innemen.
Deel B:
Week 52 tot week 130: patienten zullen de dosis LCQ908 verderzetten aan
dezelfde dosis
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit LCQ908 10 mg, LCQ908 20 mg of LCQ908 40 mg
Inschatting van belasting en risico
Deze studie duurt 130 weken (deel A: 52 weken en deel B: 78 weken). Tijdens elk
bezoek zullen bloedmonster worden afgenomen en zullen de vitale functies worden
geevalueerd. De EQ-5D vragenlijst wordt afgenomen tijdens 4 visites, bij 3
visites zullen ECG metingen worden gedaan en tijdens 2 visites zal lichamelijk
onderzoek worden uitgevoerd.
LCQ908 is eenmalig tot een dosering van 300 mg en in meerdere doseringen tot 20
mg gedurende 12 weken aan mensen toegediend. Alle doseringen zijn veilig
bevonden. Tot nu toe zijn meer dan 1000 mensen behandeld, waaronder 400 gezonde
vrijwilligers, 600 patiënten met type 2 diabetes en 6 patiënten met FCS. In het
algemeen trad dosis-afhankelijke waterige diarree op. Welke mild van aard was.
Ook traden misselijkheid en buikpijn als bijwerkingen op. Voorlopige resultaten
van de studie met 6 FCS patiënten geven aan dat LCQ908 inname gedurende 21
dagen veilig is en goed verdragen werd bij 10, 20 en 40 mg doseringen, zonder
klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden of klinische bevindingen
toegeschreven aan LCQ908. Enkele milde gastro-intestinale bijwerkingen werden
geregistreerd, maar de frequentie en de duur was minder dan in studies bij
gezonde vrijwilligers. Er is een kans op overgevoeligheid voor zonlicht bij
LCQ908 inname, al is dat bij mensen nog niet waargenomen.
Algemeen / deelnemers
Novartis Campus- Forum 1
Basel 4056
CH
Wetenschappers
Novartis Campus- Forum 1
Basel 4056
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Schriftelijk informed consent
2. Proefpersonen die de studie CLCQ908B2302 na 52 weken volledig hebben afgerond of vroegtijdig hebben beeindigd of proefpersonen met FCS die eerder de studie CLCQ908A2212 hebben voltooid.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Proefpersonen die de studie CLCQ908B2302 hebben beeindigd vanwege ernstige bijwerkingen, mogelijk gerelateerd aan de studie medicatie
2. Proefpersonen uit de studie CLCQ908B2302 die een andere contraindicatie voor deelname hebben ontwikkeld (bijvoorbeeld, nier falen)
3. Personen met type 1 diabetes mellitus of type 2 diabetes mellitus en een HbA1C * 8,5%.
4. Behandeling met visolie in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
5. Behandeling met galzuur bindende harsen (colesevelam enz) in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Behandeling met fibraten in de 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
7. eGFR <45 ml/min/1.73m2 of voorgeschiedenis van chronische nierziekte
8. Blootstelling aan Glybera [alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X)] gene therapie in de 2 jaar voorafgaand aan screening
9. Zwangerschap en borstvoeding
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, die gedurende het gebruik van de studiemedicatie en de 100 dagen daarna geen zeer effectieve methoden van anticonceptie gebruiken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201200080232-NL |
| CCMO | NL41484.018.12 |