Het primaire doel van dit onderzoek is:* Evalueren van het effect van een regime met één tablet (STR, single-tablet regimen) elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir-alafenamide (E/C/F/TAF) op renale parameters in week 24De secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid:
De veiligheid van de nierfunctie zal worden bewaakt door evaluatie van
serumchemie, GFR, urineanalyse en andere markers van potentiële tubulaire
schade, inclusief beoordeelde laboratoriumafwijkingen van de nierfunctie
(serumcreatinine, serumfosfor, serumkalium, serumbicarbonaat, proteïnurie en
normoglycemische glucosurie). De veiligheid voor de botten zal worden bewaakt
door evaluatie van DXA-scans van de wervelkolom en de heup. De
veiligheidsevaluaties zullen ook rapportering van bijwerkingen, klinische
laboratoriumonderzoeken, lichamelijke onderzoeken en vitale parameters omvatten.
Werkzaamheid:
De virologische respons zal worden bepaald aan de hand van het percentage
proefpersonen met hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml (snapshot-analyse van de FDA).
FK/FD:
De FK van EVG, COBI, FTC, TAF en TFV en het FD-eindpunt zullen worden
beoordeeld voor proefpersonen die zijn opgenomen in de FK/FD-substudie. In
centra waar de substudie plaatsvindt en die in staat zijn om mononucleaire
cellen uit perifeer bloed (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) te
verwerken, zullen bovendien concentraties tenofovirdifosfaat (TFV-DP) in PBMC*s
worden bepaald en zal de farmacokinetiek worden verkend.
Secundaire uitkomstmaten
Zie bij primaire study parameters
Achtergrond van het onderzoek
Voor de behandeling van hiv-infectie is de combinatie van verschillende
geneesmiddelen nodig om de hoeveelheid virus in het lichaam te verlagen, de
immuunfunctie te verbeteren en de verdere ontwikkeling van de ziekte te
vertragen. Daarvoor is het doorgaans nodig dat patiënten elke dag een groot
aantal pillen innamen en bij veel van hen wordt het huidige medicatieschema na
verloop van tijd minder effectief of treden onaanvaardbare bijwerkingen op.
Daarom is de ontwikkeling van nieuwe behandelingen van belang. Bovendien hoeft
de patiënt door de combinatie van geneesmiddelen in één tablet minder pillen in
te nemen en kan hij/zij zich gemakkelijker aan het voorgeschreven
medicatieschema houden.
Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij HIV- positieve patienten met een milde tot
matige nierfunctiestoornis. Patienten met HIV hebben een risico om
HIV-gerelateerde acute en chronische nierziekten te ontwikkelen. De meerderheid
van de huidige medicatie zijn vastgestelde dosis combinaties, HIV-positieve
patienten met chronische nierziekten hebben daarom beperktere therapeutische
mogelijkheden. De beschikbaarheid van een 1 tablet regime die samengesteld is
met verbeterde tolerantie en lange termijn veiligheid heeft geen aanpassing
nodig heeft bij een eGFR <50, zou voor deze patientenpopulatie een belangrijke
therapeutische innovatie zijn.
De veiligheid en hoe goed deze geneesmiddelencombinaties worden verdragen,
zullen worden beoordeeld op grond van lichamelijke onderzoeken,
laboratoriumtesten, botscans, nierecho en vragen over eventuele problemen die
patienten tijdens dit onderzoek ondervinden.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is:
* Evalueren van het effect van een regime met één tablet (STR, single-tablet
regimen) elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir-alafenamide
(E/C/F/TAF) op renale parameters in week 24
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
* Evalueren van het effect van de E/C/F/TAF STR op renale parameters in week
48, 96 en 144
* Bepalen van het aandeel proefpersonen dat een virologische respons bereikt
(hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml, snapshot-analyse van de FDA) in week 24, 48, 96 en
144
* Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van E/C/F/TAF STR tijdens een
behandeling van 144 weken
Onderzoeksopzet
Open-label, multicentrisch multi-cohortonderzoek naar de veiligheid,
verdraagbaarheid en werkzaamheid van E/C/F/TAF STR bij hiv-positieve volwassen
proefpersonen met milde tot matige nierfunctiestoornis.
De proefpersonen zullen in een van de volgende twee cohorten worden
ingeschreven:
Cohort 1: Eerder behandeld, eGFRCG 30-69 ml/min
Cohort 2: Niet eerder behandeld, eGFRCG 30-69 ml/min
De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) zal worden gemeten aan de
hand van de cockroft-gaultformule (eGFRCG).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelingsregime met een enkele tablet (STR, single-tablet regimen) elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofoviralafenamide 10 mg eenmaal daags oraal toegediend met voedsel.
Inschatting van belasting en risico
Voor een compleet overzicht van alle studieprocedures verwijs ik naar het
protocol en naar de patienteninformatie. Daar staan ook alle risico's in
beschreven.
Sinds november 2012 hebben 112 hiv-positieve proefpersonen de
E/C/F/TAF-combinatiepil gebruikt in het kader van een fase 2-onderzoek waarin
de veiligheid van het geneesmiddel wordt beoordeeld en het vermogen ervan om de
virale hiv-last te onderdrukken tot niet-detecteerbare concentraties
(werkzaamheid). Na 6 maanden behandeling had 87% van de proefpersonen een
niet-detecteerbare virale last (hiv-1-RNA < 50 kopieën/ml). De behandeling werd
doorgaans goed verdragen. De meeste bijwerkingen waren namelijk licht van ernst
en hingen niet samen met beëindiging van de behandeling. Er traden geen nieuwe
of onverwachte bijwerkingen op. Bij proefpersonen die E/C/F/TAF gebruikten was
sprake van kleinere veranderingen in de markers van de nierfunctie en de
botmineraaldichtheid dan bij proefpersonen die een behandeling op TDF-basis
kregen. De verschillen waren statistisch significant en kunnen voor individuele
patiënten van klinisch belang zijn. De frequentie en het type bijwerkingen en
laboratoriumafwijkingen waren vergelijkbaar met de behandeling op TDF-basis.
Daarnaast zijn meer dan 100 hiv-negatieve proefpersonen behandeld met de
E/C/F/TAF-combinatiepil in het kader van een fase 1-onderzoek waarin de
concentratie van elk geneesmiddel in het bloed werd beoordeeld
(farmacokinetiek). Tijdens het onderzoek waren er geen sterfgevallen of
ernstige bijwerkingen. Een proefpersoon stopte met het onderzoek vanwege een
niet-ernstige bijwerking van verhoogde creatininefosfokinase
(CPK)-concentraties waarvan werd vastgesteld dat deze verband hielden met het
onderzoeksgeneesmiddel. De meest gemelde bijwerking was obstipatie
(verstopping). Andere bijwerkingen waren misselijkheid, duizeligheid,
hoofdpijn, gevoeligheid van de borsten en pukkelvormige huiduitslag. In het
hele onderzoek ontwikkelde geen van de proefpersonen klinisch significante
afwijkingen op ecg, ongeacht de behandelarm
Algemeen / deelnemers
Lakeside Drive 333
Foster City CA944404
US
Wetenschappers
Lakeside Drive 333
Foster City CA944404
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Ze moeten in staat zijn om een formulier voor schriftelijke toestemming te begrijpen en te tekenen. Deze toestemming moet voor aanvang van de onderzoeksprocedures worden verkregen.
* CD4+-telling van * 50 cellen/*l.
* Stabiele nierfunctie: serumcreatininemetingen dienen ten minste één keer te worden uitgevoerd (binnen drie maanden voorafgaand aan screening). Verschil van metingen t.o.v. screeningwaarde moet <25% van de screeningwaarde zijn.
* Stabiele oorzaak van onderliggende chronische nierziekte (bijv. hypertensie, diabetes), zonder verandering in medische behandeling, gedurende 3 maanden voorafgaand aan baseline.
* Normaal ECG (of afwijkend ECG dat door onderzoeker als niet klinisch relevant wordt beschouwd).
* Levertransaminases (AST en ALT) * 5 x bovengrens van normaal (ULN).
* Totaal bilirubine * 1,5 mg/dl, of normaal direct bilirubine (patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert of hyperbilirubinemie als gevolg van atazanavir-therapie mogen totaal bilirubine van maximaal 5 x ULN hebben).
* Toereikende hematologische functie (absolute neutrofielentelling * 1.000/mm3; bloedplaatjes * 50.000/mm3; hemoglobine * 8,5 g/dl).
* Serumamylase * 5 x ULN (patiënten met serumamylase > 5 x ULN blijven in aanmerking komen als serumlipase * 5 x ULN is).
* Vrouwen die kinderen kunnen krijgen (zoals gedefinieerd in paragraaf *7.8) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethodes (twee aparte vormen van anticonceptie, waarvan er één een effectieve barrièremethode moet zijn) of moeten niet-heteroseksueel actief zijn, zich onthouden van geslachtsgemeenschap of een partner hebben die vasectomie heefy ondergaan. Dit geldt vanaf screening gedurende de gehele onderzoeksbehandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
* Vrouwelijke patiënten die een hormonaal anticonceptivum als één van hun anticonceptiemethodes gebruiken, moeten voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste drie maanden dezelfde methode hebben gebruikt.
* Mannelijke patiënten moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als twee aparte vormen van anticonceptie, waarvan er één een effectieve barrièremethode moet zijn, of mannelijke patiënten moeten niet-heteroseksueel actief zijn of zich van geslachtsgemeenschap onthouden.
* Leeftijd * 18 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Een nieuwe AIDS definiërende aandoening (met uitzondering van CD4-celtelling en percentagecriteria) die wordt vastgesteld binnen de 30 dagen voorafgaand aan screening, met uitzondering van de eerste twee punten.
* Positieve test op HCV-antistof. Patienten die HCV positief zijn, maar een gedocumenteerde negatieve HCV RNA hebben, zijn geschikt.
* Positieve test op hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBVsAg).
* Patiënten die medicamenteuze behandeling krijgen voor hepatitis C, of patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens het verloop van het onderzoek voor hepatitis C zullen worden behandeld.
* Patiënten met gedecompenseerde cirrose (bijv. ascites, encefalopathie etc.).
* Vrouwen die borstvoeding geven.
* Positieve zwangerschapstest met serum (vrouwen die kinderen kunnen krijgen).
* Aanwezigheid van een geïmplanteerde defibrillator of pacemaker.
* Huidig gebruik van alcohol of middelen dat naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvoorschriften kan belemmeren.
* Een voorgeschiedenis van maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar (voorafgaand aan screening) of aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom (KS), basalecelcarcinoom, of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom. Patiënten met cutaan KS komen in aanmerking, maar mogen geen systemische therapie voor KS hebben gekregen binnen 30 dagen vóór baseline en er mag bij hen niet te verwachten zijn dat ze tijdens het onderzoek systemische therapie nodig zullen hebben.
* Actieve, ernstige infecties (anders dan HIV 1-infectie) die parenterale antibiotische of antifungale therapie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline.
* Patiënten die hemodialyse ondergaan, andere vormen van niervervangende therapie krijgen, of die worden behandeld voor onderliggende nierziekten (inclusief met prednisolon en dexamethason)
* Patiënten die worden doorbehandeld met één of meer van de geneesmiddelen in de onderstaande tabel, inclusief geneesmiddelen die niet mogen worden gebruikt in combinatie met EVG, COBI, FTC, of TAF (raadpleeg de voorschrijfinformatie van de afzonderlijke middelen); of patiënten met bekende allergieën voor de hulpstoffen van E/C/F/TAF STR
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000516-25-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01818596 |
| CCMO | NL45016.100.13 |