1) Om DNA-analyse op dit gen uit te voeren in familieleden van patiënten met bewezen mutaties in het gen.2) Om de klinische, biochemische, radiologische en audiologische karakteristieken van dragers van mutaties in dit gen te bepalen3) Om de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hypothalamus- en hypofyseaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1) De genetische sequentie van het betreffende gen in patiënten met congenitale
centrale hypothyreoïdie
2) De aanwezigheid van dezelfde mutaties in eerste en tweede graads
familieleden van patiënten met deze mutaties.
3) Klinische en biochemische karakteristieken van dragers van mutaties in het
gen.
a. Anamnese, met aandacht voor de algemene ontwikkeling en psychosociale
ontwikkeling, en gehoorproblemen.
b. Lichamelijk onderzoek, inclusief lengte, gewicht, Tanner stadium en
schildkliergrootte.
c. Biochemische evaluatie van de HP/bijnier as (plasma cortisol en ACTH), de
HP-groeihormoon/IGF-1 as (serum IGF-1 en IGFBP-3), de HP/gonadale as (plasma
LH, FSH + testosteron in mannen en serum estradiol in vrouwen), en de
HP-lactotrophe as (plasma prolactin).
d. Biochemische evaluatie van leverfunctie (ALAT, ASAT, gamma-GT, glucose,
trombocyten and albumine).
4) Biochemische, radiologische en audiologische karakteristieken van dragers
van mutaties in het gen, vergeleken met die van familieleden die geen mutaties
in dit gen dragen.
a. Biochemische evaluatie van de hypothalamo/hypofyse (HP)/schildklier as,
inclusief plasma FT4, TSH, T4, T3, rT3, TBG, Tg en TSH bioactiviteit.
b. Gehoortest middels toonaudiometrie.
c. Schildklier en testikelgrootte middels echografisch onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
Geen.
Achtergrond van het onderzoek
Centrale hypothyreoïdie wordt gekarakteriseerd door een tekort aan
schildklierhormoon (TH) door inadequate stimulatie door thyroid stimulerend
hormoon (TSH) van een normale schildklier. TH is essentieel voor de groei en
ontwikkeling van de hersenen tot 3-jarige leeftijd. Onbehandelde congenitale
centrale hypothyreoïdie kan leiden tot hersenschade.
Recent is met Sanger sequencing een tot op heden onbekende genmutatie gevonden
in patiënten met onverklaarde congenitale centrale hypothyreoïdie. Het feit dat
het aangedane gen een rol speelt in de centrale besturing van de schildklier,
maakt het waarschijnlijker dat deze genmutaties een causaal verband hebben met
congenitale centrale hypothyreoïdie. Het fenotype bij patiënten met deze
genmutatie is nog incompleet. Onbekend is of deze mutaties leiden tot meerdere
hormoondeficiënties.
De verwachting is dat meer patiënten met congenitale centrale hypothyreoïdie
drager zijn van mutaties in dit gen. Familieleden van deze patiënten hebben
kans ook drager te zijn van mutaties in dit gen, en zijn dus potentieel
ongediagnosticeerde centrale hypothyreoïdie patiënten.
Hypothese: via een nog onbekend mechanisme verstoren mutaties in dit gen de
centrale besturing van de schildklier, waardoor congenitale centrale
hypothyreoïdie ontstaat.
Doel van het onderzoek
1) Om DNA-analyse op dit gen uit te voeren in familieleden van patiënten met
bewezen mutaties in het gen.
2) Om de klinische, biochemische, radiologische en audiologische
karakteristieken van dragers van mutaties in dit gen te bepalen
3) Om de biochemische, radiologische en audiologische karakteristieken van
dragers van mutaties in dit gen te vergelijken met die van familieleden die
geen mutaties in dit gen dragen.
Onderzoeksopzet
Prospectieve descriptieve studie.
Inschatting van belasting en risico
TRH test: Na het inspuiten van het hormoon kan de patient even misselijk zijn,
een vreemde smaak in de mond hebben of aandrang voelen om te plassen. Dit is na
enkele minuten over.
GH test: Insuline (volwassenen): na de injectie hebben sommige personen last
van zweten, slaperigheid, hartkloppingen, misselijkheid of trillerigheid. Bij
hartproblemen of epilepsie wordt in plaats van de insuline test de
arginine/GHRH test uitgevoerd.
Clonidine (kinderen): duizeligheid, moeheid, slaperigheid en droge mond.
De bovengenoemde onderzoeken worden uitgevoerd in het kader van patiëntenzorg
en hebben direct therapeutisch voordeel voor alle patiënten.
Het plaatsen van een infuus en het afnemen van bloed kan gepaard gaan met
nabloeden en een blauwe plek.
De onderzoeken die in het kader van wetenschappelijk onderzoek worden
uitgevoerd (inclusief die bij de niet aangedane familieleden) zijn minimaal of
niet invasief en hebben geen tot minimale bijwerkingen.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Congenitale centrale hypothyreoïdie.
- Eerste of tweede graad familielid van een patiënt met congenitale centrale hypothyreoïdie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Dragers van een genmutatie waarvan bekend is dat het congenitale centrale hypothyreoïdie veroorzaakt.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL47462.018.13 |