Een multicenter, open-label onderzoek voor het evalueren van vermoeidheid bij proefpersonen met relapsing-remitting multiple sclerose tijdens behandeling met gastroresistente harde Tecfidera® (dimethylfumaraat)-capsules (TECNERGY)

Vermoeidheid is een vaak voorkomend symptoom van multiple sclerose (MS) dat
optreedt bij 75- 95% van de patiënten en rechtstreeks bijdraagt aan cognitieve
en lichamelijke problemen. Meer dan de helft van de patiënten bij wie MS is
vastgesteld, meldt vermoeidheid als een van de meest invaliderende symptomen.
Van de doorgaans gebruikte geneesmiddelen voor MS is gebleken dat ze
vermoeidheid slechts in beperkte mate verbeteren. Een behandeling die
verlichting van vermoeidheid zou geven, kan daarom de kwaliteit van leven voor
personen met MS verbeteren. Bij aandoeningen waarbij (chronische) vermoeidheid
een belangrijk symptoom is, is verhoogde oxidatieve stress waargenomen.
Niet-klinische en inleidende klinische onderzoeken met gastroresistente harde
Tecfidera (dimethylfumaraat)-capsules (hierna aangeduid als DMF), een nieuwe,
orale, ziekteverloop beïnvloedende therapie die is ontwikkeld voor RRMS, duiden
erop dat het geneesmiddel zowel ontsteking als oxidatieve stress vermindert.
Gezien het feit dat dergelijke afnamen waarschijnlijk vermoeidheid doen
verminderen, wordt in dit onderzoek het effect van DMF op MS gerelateerde
vermoeidheid onderzocht.
In dit onderzoek wordt de invloed van DMF-behandeling op biomarkers in serum
die verband houden met endotheelontsteking, productie van stikstofmonoxide en
chronische vermoeidheid onderzocht bij een subgroep van proefpersonen. De
monsters kunnen ook worden gebruikt voor de identificatie of verificatie van
desoxyribonucleïnezuur (DNA), ribonucleïnezuur (RNA) en andere biomarkers die
verband houden met ziekte en de reactie op DMF. Daarnaast wordt het verband
tussen biomarkerspiegels in serum en MS-gerelateerde vermoeidheid beoordeeld.

Primaire doel:
Het primaire doel van dit onderzoek is vaststellen of 12 maanden durende
behandeling met DMF werkzaam is wat betreft verminderen van MS-gerelateerde
vermoeidheid, zoals gemeten door gemiddelde veranderingen in de
vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies (Fatigue Scale for
Motor and Cognitive Functions, FSMC) bij proefpersonen met RRMS.

Secundaire doelen:
* Onderzoeken van veranderingen ten opzichte van baseline in
vermoeidheidsscores in FSMC en de ernst van vermoeidheid (Fatigue Severity
Scale, FSS) na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden bij proefpersonen die DMF krijgen.
* Beoordelen van de invloed van DMF op door de patiënt gemelde uitkomsten
(patient reported outcomes, PRO's), waaronder arbeidsproductiviteit
(vragenlijst Work Productivity and Activity Impairment-Multiple Sclerosis
[WPAI-MS]), gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Short Form Health
Survey [SF-12] of de vragenlijst 15-Dimensional Health-related Quality of Life
[15D HRQoL]), depressie (Beck Depression Inventory-Fast Screen [BDI-FS]) en
slaperigheid (Epworth Sleepiness Scale [ESS]) na 6 en 12 maanden bij
proefpersonen die DMF krijgen.
* Onderzoeken of er een verband bestaat tussen vermoeidheid en demografische
gegevens (bijv. leeftijd en geslacht) en ziektekenmerken (bijv. duur van de
ziekte, ziekteactiviteit op baseline, behandelingsgeschiedenis, score op de
Expanded Disability Status Scale [EDSS] en PRO's) op baseline.
* Beoordelen van eventuele veranderingen in vermoeidheidsgerelateerd
medicatiegebruik.

Verkennend doel:
* Beoordelen van het verband tussen vermoeidheid en biomarkers in serum in een
subgroep van proefpersonen in Denemarken en Finland.

In dit multicenter onderzoek wordt MS-gerelateerde vermoeidheid bij maximaal
320 proefpersonen met RRMS die DMF krijgen onderzocht in ongeveer 30
onderzoekslocaties in heel Europa. De proefpersonen krijgen maximaal 6
geplande klinische visites over een periode van 12 maanden.
Op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek worden ingevulde
PRO-vragenlijsten verzameld. Eventuele veranderingen in gebruik van
vermoeidheidsgerelateerde medicatie worden met de gebruikte doses ervan
geregistreerd.

De geselecteerde dosis DMF voor dit onderzoek is 120 mg tweemaal daags (BID) gedurende de eerste 7 dagen en 240 mg BID daarna, wat in overeenstemming is met de samenvatting van productkenmerken (Summary of Product Characteristics, SmPC) van de Europese Unie.

Voor alle proefpersonen worden de volgende beoordelingen/evaluaties gebruikt:
* Demografische gegevens
* Lengte en gewicht
* Medische voorgeschiedenis, waaronder duur van MS, relapsgeschiedenis in de
afgelopen 6 maanden, relapsstatus tijdens het onderzoek, EDSS-score en
eventuele eerdere behandelingen voor MS
* Alcoholgebruik
* Tabaksgebruik
* Gelijktijdige medicaties en behandelingen
* Alle bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
* Veranderingen in het gebruik van vermoeidheidsgerelateerde medicatie
* PRO-vragenlijsten: FSMC, FSS, WPAI-MS, SF-12, 15D HRQoL (alleen in Finland),
BDI-FS en ESS


Risico's en ongemakken:

Ernstige bijwerkingen
* allergische reacties - deze komen soms voor bij maximaal 1 op de 100 personen.
* rood worden van het gezicht of lichaam (blozen) - deze bijwerking komt zeer
vaak voor bij meer dan 1 op de 10 personen.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
Deze kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 personen:
* rood worden van het gezicht of lichaam, warm, heet, branderig of jeukend
gevoel (blozen)
* dunne ontlasting (diarree)
* misselijk gevoel
* maagpijn of maagkrampen

Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn beschreven in de SmPC and PIF.