Om een inzicht te krijgen in de success rate van anterograde PCI bij patiënten met een CTO in elke behandelingsgroep en om veiligheid en tolerantie vast te stellen bij deze patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is een inschatting van de anterograde PCI
succespercantage in iedere groep bij patienten met een target CTO die bij een
eerdere PCI niet geopend kon worden. Tevens wordt er gekeken naar de veiligheid
en verdraagzaamheid bij deze patiënen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn een vergelijking tussen patiënten waarbij de
anterograde PCI wel en niet gelukt is binnen de 3 behandelingsgroepen, ten
aanzien van:
- Fluoroscopie tijd
- Totale procedure tijd
- Soft wire doorgankelijkheid (True-to-true soft wire doorgankelijkheid, soft
wire doorgang (2 cm achter de proximale laag van de CTO,
intraluminaal danwel extraluminaal)
Achtergrond van het onderzoek
Dit wetenschappelijk onderzoek vindt plaats om te onderzoeken of het nieuwe
geneesmiddel *MZ-004* zal helpen om een bloedvat in het hart (een
kransslagader) te openen waarvan men weet dat die volledig geblokkeerd is
(CTO).
Patiënten met ernstige blokkades in de bloedvaten van hun hart moeten vaak een
medische procedure ondergaan die coronaire angioplastie of angioplastie (PCI)
wordt genoemd, waarbij het vat wordt opengemaakt en vaak ook een stent wordt
geplaatst.
CTO*s zijn heel moeilijk te behandelen, want de CTO-blokkade is zeer hard. Soms
kunnen bij CTO*s de katheters en draden die gebruikt worden om te proberen de
slagader te openen, niet door de blokkade heen komen, en angioplastie mislukt
in ongeveer 40% tot 50% van de gevallen van CTO. Bij mislukking van
angioplastie kunnen patiënten ofwel doorgaan met medische behandeling ofwel een
openhartoperatie ondergaan die coronaire bypass-procedure (coronary artery
bypass graft, CABG) wordt genoemd. In het verleden is een medicijn, MZ-004,
ontwikkeld om ervoor te zorgen dat een CTO makkelijker doorgankelijk wordt.
MZ-004 is een collagenase wat verschillende soorten collageen, een stofje wat
ervoor zorgt dat de CTO moeilijk doorgankelijk is, af kan breken.
In het verleden zijn dierenstudies gedaan met MZ-004, waarbij bleek dat MZ-004
de CTO zachter maakt waardoor de afsluiting makkelijker open te maken is met
draden. Tevens is er ook 1 studie waarbij het medicijn aan mensen werd gegeven
die al een mislukte poging hadden gehad om de CTO open te maken (CTO-1 studie).
28 patiënten namen deel aan deze studie, en uiteindelijk bij 75% lukte het na
toediening van het medicijn alsnog wel om de CTO open te maken.
Angioplastie voor CTO*s is niet experimenteel. Het gebruik van MZ-004 in
angioplastie voor CTO*s is wel experimenteel.
Doel van het onderzoek
Om een inzicht te krijgen in de success rate van anterograde PCI bij patiënten
met een CTO in elke behandelingsgroep en om veiligheid en tolerantie vast te
stellen bij deze patiënten.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een dubbelblind placebo gerandomiseerd onderzoek. Het bestaat
uit 2 delen: een trainingsgedeelte en het hoofdonderzoek. Er zullen 2 tot 3
patienten per site meedoen aan het trainingsdeel, en per site zullen er 10-15
patienten meedoen aan het hoofdonderzoek. Verschillende centra in Canada en
Nederland zullen deelnemen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In dit onderzoek wordt het onderzoeksgeneesmiddel (MZ-004 of placebo) eenmaal in het geblokkeerde bloedvat geïnjecteerd. Vlak vóór de CTO (of net in de CTO) wordt er een microkatheter (een heel klein slangetje) in het volledig geblokkeerde bloedvat aangebracht. Na bevestiging van de juiste positie van de microkatheter via een injectie met kleurstof en röntgenbeelden (angiogram) wordt het onderzoeksgeneesmiddel langzaam ingespoten. De injectie duurt ongeveer 12-17 minuten.
Inschatting van belasting en risico
Belasting
Patiënten worden het meest belast doordat zij gedurende 3 dagen opgenomen
moeten worden voor het onderzoek. Tijdens deze opnames zullen meerdere,
relatief matig belastende, onderzoeken gedaan worden zoals bloedprikken, ECG's
en echo's. Deze zijn standaard, en zijn nodig om de veiligheid van de patiënten
in de gaten te houden en om meer over de werking en bijwerkingen van het
onderzochte middel te weten te komen. De screening en follow-up zijn redelijk
standaard voor onderzoek, en naar ons inzien zijn deze niet extreem belastend
voor de patiënten, enkel dat zij wel naar het AMC zullen moeten komen voor de
benodigde onderzoeken.
Indien het nog niet duidelijk is of de patiënten angiografisch in aanmerking
komen voor het onderzoek zal er wel een extra hartcatheterisatie gedaan moeten
worden met de bijbehorende belasting en risico's voor de patiënt. Dit onderzoek
is soms echter echt nodig, om de veilidheid van het onderzoek te kunnen
waarborgen. Wij achter daarom dit onderzoek noodzakelijk en verantwoord, omdat
we door middel van de catheterisatie te weten kunnen komen of we bij sommige
patiënten het medicijn en de PCI wel veilig kunnen toedienen/uitvoeren. We
verwachten echter niet dat we vaak (of uberhaupt) een screenings CAG hoeven te
maken aangezien de patienten al minimaal 1x een angiogram gehad hebben ten
tijde van de mislukte PCI van de CTO.
Als laatste kan het onderzoek voor sommige patiënten wel voor een extra
psychische belasting zorgen, omdat zij al een mislukte PCI poging gehad hebben,
en misschien door deelname aan het onderzoek hoge verwachtingen krijgen die
misschien niet vervuld gaan worden. Wij zijn ons terdege bewust van deze
mentale belasting, echter moeten we dit toch accepteren om dit onderzoek uit te
kunnen voeren om in de toekomst soortgelijke moeilijke CTOs hopelijk wel te
kunnen behandelen met behulp van het onderzoeksmedicijn.
Risico's
Er zijn mogelijke standaard risico*s verbonden aan onder andere bloedafname,
echocardiogram, ECG's, angiogrammen, angioplastie en het gebruik van stents.
Deze risico's zijn in het kader van dit onderzoek niet anders dan gedurende
normale klinische zorg.
MZ-004
Dit is het tweede onderzoek waarin MZ-004 aan mensen gegeven zal worden. Het
eerdere onderzoek, CTO-1 genoemd, is afgerond. Hierin werd MZ-004 gegeven aan
in totaal 28 patiënten met CTO*s bij wie een eerdere angioplastieprocedure voor
hun CTO mislukt was. Alle 28 patiënten hebben het onderzoek voltooid. In CTO-1
werden in totaal 114 neveneffecten (bijwerkingen) door patiënten gemeld, bij 26
van de 28 patiënten. Van zeven (7) van de 114 bijwerkingen werd beschouwd dat
ze in de verte of mogelijk verband hielden met MZ-004 (lage bloeddruk, beklemd
gevoel op de borst, verhoogd gehalte aan hartenzymen [kan wijzen op een
hartaanval], minder bloedplaatjes, koorts, pericardiale effusie [vloeistof
rondom het hart] na de angioplastie in het onderzoek en misselijkheid), en de
andere 107 bijwerkingen hielden verband met de angioplastieprocedures of hadden
andere oorzaken. Honderdtwee (102) bijwerkingen werden als licht/matig
beschouwd en 12 bijwerkingen werden als ernstig beschouwd (1 herhaald angiogram
na de angioplastieprocedure omdat de patiënt nog steeds pijn op de borst had, 1
melding van lage bloeddruk, 2 meldingen van een verhoogd gehalte aan
hartenzymen [kan wijzen op een hartaanval], 2 meldingen van vasovagale
aanvallen, wat duizeligheid, een klam gevoel, verlies van bewustzijn is, 1
bloeduitstorting op het toegangspunt, 1 perforatie of doorprikking van de
slagader die plaatsvond bij een herhaalde angiografiepoging enkele maanden na
de angiografie voor het onderzoek, 1 pericardiale effusie (vloeistof rondom het
hart) bij dezelfde patiënt waarbij de zojuist beschreven
perforatie/doorprikking van de slagader optrad, 1 pijn op de borst, 1 pijn in
de arm en 1 longkanker die ontdekt werd bij het 3 maanden follow-upbezoek. Van
de kanker werd beschouwd dat deze geen verband hield met MZ-004. Alle gevallen
behalve de kanker zijn overgegaan (verdwenen).
Door de injectie met MZ-004 kan er een lichte tot matige bloeduitstorting in
het hartweefsel optreden. Dit effect werd vastgesteld in studies met dieren die
hebben plaatsgevonden om de veiligheid en effecten van MZ-004 te evalueren. Bij
de bestudeerde dieren ging de bloeduitstorting vanzelf over zonder andere
medische behandelingen.
Placebo
Sommige mensen in het onderzoek zullen placebo in plaats van het actieve
geneesmiddel krijgen tijdens het onderzoek. Placebo krijgen kan hetzelfde zijn
als niets aan de CTO doen, en daardoor kunnen de klachten van angina en
kortademigheid erger worden.
Onvoorziene risico's
Het is mogelijk dat patiënten risico*s/ongemakken krijgen die niet in dit
formulier vermeld staan. Aangezien het gebruik van MZ-004 alleen of in
combinatie met andere medicijnen, experimenteel is, kunnen er andere risico*s
bestaan die nog niet bekend zijn. Er kunnen effecten optreden die niet eerder
vastgesteld zijn bij dieren of mensen die met MZ-004 behandeld zijn. Deze
effecten kunnen licht zijn en vanzelf verdwijnen, maar bij alle geneesmiddelen,
ook MZ-004, bestaat de mogelijkheid dat ze ernstige bijwerkingen veroorzaken,
die tot blijvende invaliditeit of zelfs de dood kunnen leiden.
Risico voor een embryo, foetus of zuigeling
De inname van MZ-004 kan onbekende risico*s voor een embryo, foetus (ongeboren
baby) of zuigeling inhouden. Vandaar dat patiënten die zwanger zijn of zwanger
zouden kunnen zijn niet mogen deelnemen aan dit onderzoek.
Algemeen / deelnemers
West Beaver Creek Rd. 65B
Richmond Hill L4B 1K4
CA
Wetenschappers
West Beaver Creek Rd. 65B
Richmond Hill L4B 1K4
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patient is geschikt voor de studie indien deze voldoet aan volgende criteria:
1. Informed consent getekend en gedateerd door de patient
2. Patient (man/vrouw) moet 18 jaar of ouder zijn
3. Als de patient een vrouw in de vruchtbare periode is moet zij bereid zijn anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van screenen gedurende de hele studie. Adequate anticonceptie bevat orale anticonceptie (stabiel gebruik voor meer dan 2 cycli voorafgaand aan sreening) intra-uterien device (IUD), Depo-Provera®, Norplant® System Implants, chirurgische sterilisatie (bilaterale tuba ligatie, hysterectomie, vasoctomie van partner), condoom of diafragma of cervicale cap met anticonceptieve spons, schuim of gel. Voor deze studie zijn niet-kind dragende vrouwen:
a. vrouwen, ongeacht leeftijd, met functionerende ovaria die een gedocumenteerde tuba ligatie, of chirurgisch steriel zijn (gedocumenteerde totale hysterectomie of bilaterale oophorectomie) of
b. Vrouwen > 45 jaar die post-menopausaal zijn voor meer dan 1 jaar (i.e. laatste menstruatie > 1 jaar) op dag van screening.
4. patient is bereid en in staat om zich aan het studieprotocol te houden en bereid af te zien van enige andere vorm van coronaire revascularisatie gedurende de studie, tenzij noodzakelijk op medische gronden
5 De patient ondergaat een op klinische gronden ingeplande PCI van de CTO in een van de grote coronaire arterieen, zonder geplande interventie van een vernauwing in een ander deel van de grote coronaire arterieen
6 De CTO moet * 3 kalendermaanden of ouder zijn, bevestigd door:
a. Bewezen chroniciteit: angiografisch gedocumenteerde (conventioneel of coronair) van de target CTO 3 of meer kalendermaanden voorafgaand aan de screening of
b. Aangenomen chroniciteit: identificatie van target occlusie in kader van chronische ischemische hartziekten, met geen verdenking op acuut coronair syndroom (ACS) binnen 3 maanden
7 patient wordt optimaal behandeld met anti-ischemische medicatie (tenminste 2 anti-angineuze medicijnen of de maximaal getolereerde anti-angineuze therapie). Medicatie moet in ieder geval adequate ventriculaire ritme-limiterende medicatie (i.e. Beta-blocker or calcium antagonist) bevatten indien van toepassing.
8. Voor deel 1 alleen: de patient heeft een eerder gefaalde PCI, met documentatie beschikbaar voor de onderzoeker en sponsor, die de gefaalde PCI poging bevestigd volgens de volgende criteria:
a. met gebruik van antegrade technieken, de operator heeft tenminste 1 categorie A guidewire EN tenminste 1 categorie B guidewire gebruikt tijdens de PCI EN
b. de operator lukte het niet om continuïteit te verkrijgen tussen het proximale en distale ware lumen door middel van een gudiewire door de target CTO heen EN
c. De algehele doorlichtingstijd voor de gehele procedure tijdens de mislukte PCI was meer dan 15 minuten
Categorie A: zijn wires met een tip-load (* 2.5 g) gespecialiseerde coronaire wires inclusief: Miracle Bros, elke confianza, elke Conquest, Abbott Vascular Pilot 150, 200, elke Progress, elke Cross-it XT, Gaia Second, Gaia Third. Commercieel beschikbare wires, niet beschreven hierboven, die voldoen aan categorie A criteria zijn mogelijk op basis van goedkeuring door de sponsor.
Categorie B: zijn wires met een soft-tip, polymeer-beklede coronaire guidewires inclusief de Fielder XT, Fielder FC, Pilot 50, Sion Black, Shinobi. Commercieel beschikbare wires, niet beschreven hierboven, die voldoen aan categorie B criteria zijn mogelijk op basis van goedkeuring door de sponsor.
Patienten met een eerder gefaalde PCI, die voldoen aan alle bovenstaande criteria, BEHALVE dat er geen categorie B wire is gebruikt tijdens de gefaalde poging worden beschouwd als gemodificeerde stroom 1 patienten. Voor randomizatie op dag 0, gemodificeerde stroom 1 patienten dienen een PCI te ondergaan waarbij een categorie B wire dient te worden gebruikt.
Indien het omgekeerde waar is en een categorie B wire werd gebruikt maar geen categorie A wire, de patient zal een gemodificeerde stroom 1 patient worden en de operator dient dan tijdens de PCI een categorie A wire te gebruiken.
9. De risicofactoren voor de patient zijn geclassificeerd EN
a. Het betreffende centrum heeft de meest relevante functionele testen gespecificeerd, tenminste verricht in de afgelopen 6 maanden (indien >1) om dit risico aan te tonen OF de onderzoeker kan een duidelijke verklaring geven waarom functionele testen niet verricht zijn (genoteerd in het patientendossier ( bv. ETT+ve op 6 minuten 8 maanden geleden verricht, daarna gefaalde PCI CTO, sindsdien geen events, nu ingestuurd voor trial) AND
b Een originele kopie van de resultaten van de functionele onderzoeken gebruikt om de risicofactoren te classificeren zijn beschikbaar in het patientendossier OF de onderzoeker heeft de variabelen aangewend gebruikt bij de riscioclassificatie om de resultaten van de functionele testen weer te geven, ook al was die test elders verricht.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. patienten die gedocumenteerde blootstelling aan rontgenstraling hebben van meer dan 4.0 Gray binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 0 van het onderzoek (of meer dan 60min fluoroscopie tijd)
2. De target vessel is een veneuze graft
3. De target lesion bestaat uit een afgesloten coronaire stent
4. Patient had een acuut coronair syndroom binnen 4 weken voor screening veroorzaakt door welk coronair vat dan ook
5. Patient had een acuut coronair syndroom van 4 weken tot 3 maanden vooraf aan de screening, veroorzaakt door de target CTO. Indien de ACS was gerelateerd aan een andere CTO patient kan nog steeds qualificeren.
6. patient is bekend met overgevoeligheid voor collagenase
7. patient is eerder al intracoronair behandeld met collagenase
8. patient zat in de CTO-1 studie
9. Patient is bekend met contrastovergevoeligheid/allergie
10. Patient heeft een geschatte GFR van minder dan 30mL/min
11. patient heeft in de voorgeschiedenis een medische aandoening die volgens de onderzoeker/sponsor de patient een ongeschikte kandidaat voor de studie maakt
12. Patient is een zwangere of lacterende vrouw (controleren bij screening en dag 0 voor randomisatie)
13. Patient heeft binnen 30 dagen voor screening een onderzoeks- of experimenteel medicijn gebruikt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-004649-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01753180 |
| CCMO | NL51843.018.15 |