Eenarmige fase II study met Nivolumab bij patiënten met een progressief maligne pleuraal mesothelioom: tussentijdse analyse door middel van een biopt om de werkzaamheid te bepalen. Acroniem: NivoMes studie.

* Patiënten met bewezen maligne mesothelioom van de pleura, die progressieve ziekte hebben na eerste- of tweedelijns chemotherapie.
* Patiënten met histologische of cytologische bewezen maligne mesothelioom van de pleura en leeftijd > 18 jaar.
* Progressieve ziekte na minstens 1 kuur chemotherapie.
* Eerdere chemotherapie of experimentele therapie * 4 weken geleden.
* Medisch geschikt voor beperkte chirurgische ingreep (pleurale biopsieën tot beperkte pleurectomie).
* Niet beschouwd als kandidaten voor trimodality behandeling (als onderdeel van een studie).
* Meetbare of evalueerbare ziekte (zie tumorrespons beoordeling).
* Mogelijkheid om de studie te begrijpen en informed consent te ondertekenen vóórdat er met protocol specifieke procedures wordt gestart met inbegrip van de goedkeuring van een tweede thoracoscopie of transthoracale pleurale biopsie na de derde kuur.
* Radiotherapie is toegestaan wanneer dit wordt gegeven voor palliatie van pijnlijke sites, het interval > 12 weken is en niet alle tumor zich in het bestralingsveld bevindt.
* WHO performance status 0-1 (zie appendix 1).
* Adequaat orgaan functioneren zoals blijkt uit de volgende perifere bloedwaarden of serum chemie voor studie start:
* Hematologie: Neutrofielen * 1.5 x 109/l, Bloedplaatjes * 150 x 109/l, Hemoglobine * 6,0 mmol/l.
* Chemie: Total serum bilirubin * 1.5 binnen de ULN; ASAT and ALAT * 2.5 x ULN, AP (alkaline phosphatases) < 5x ULN (tenzij er botmetastases aanwezig zijn in de afwezigheid van elke leverziekte).
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gebruik maken van geschikte contraceptieve methode(n) om een zwangerschap te voorkomen gedurende de behandeling en tot en met 23 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
* Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum of urine zwangerschapstest (minimale sensitiviteit 25 IU/L of equivalente waarden van HCG) binnen 24 uur voor start van de eerste dosis van nivolumab hebben.
* Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gebruik maken van elke contraceptieve methode met een foutmarge van maximaal 1% gedurende de behandeling en voor een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
* Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (bv. die postmenopausaal of chirugisch gesteriliseerd zijn) en *azoospermic* mannen vereisen geen contraceptie.

* Actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiale dysfunctie of niet corrigeerbare bloedingsneiging.
* Onvermogen om biopsie van pleurale lesies te nemen.
* Symptomatische perifere neuropathie * graad 2 volgens NCI CTC, versie 4.0.
* Aanwezigheid van symptomatische CZS metastasen.
* Instabiele maagzweer, instabiele diabetes mellitus of andere ernstige invaliderende aandoening.
* Verminderde nierfunctie: creatinine klaring van minder dan 50ml/min.
* Gelijktijdige toediening van elk ander experimenteel middel dat onderzocht wordt.
* Patiënten mogen niet deelnemen als zij een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuun ziekte hebben. Patiënten mogen wel deelnemen als zij de volgende aandoeningen hebben: vitiligo; type I diabetes mellitus; residuele hypothyreodie die te wijten is aan een auto-immuun aandoening waarbij alleen hormoon vervanging wordt gegeven; psoriasis, die geen systemische behandeling vereist; of condities, die niet verwacht worden terug te keren in de afwezigheid van een externe trigger.
* Patiënten mogen niet deelnemen als zij een aandoening hebben waarvoor systemische behandeling met corticosteroiden (>10mg dagelijks prednison equivalenten) of andere immuun-onderdrukkende medicijnen binnen 14 dagen voor inname van de studiemedicatie vereist zijn. Inhalatie of topische steroiden en een dagelijkse dosis prednison < 10 mg of equivalent hiervan voor suppletie bij bijnierinsufficiëntie, zijn toegestaan als er geen actieve auto-immuunziekte aanwezig is.
* Patiënten mogen niet deelnemen als zij eerder behandeld zijn met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of elke andere antilichaam of medicijnen die specifiek gericht zijn op T-cel co-stimulatie of 'immuun checkpoint pathways'.