Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect op witte bloedcellen na een éénmalige dosis van ANF Rho, een nieuw middel voor de behandeling van een tekort aan witte bloedcellen, in vergelijking met standaardbehandeling (Neulasta®)

ANF-Rho is een nieuw type pegfilgrastim dat lijkt op Neulasta®. Neulasta® is
een middel geregistreerd voor behandeling van een tekort aan witte bloedcellen,
om infecties te voorkomen. Het wordt voornamelijk gebruikt bij kankerpatiënten
om de bijwerkingen van chemotherapie te behandelen. Neulasta® is de merknaam;
het bevat het actieve ingrediënt pegfilgrastim. Dit is een eiwit wat erg lijkt
op de menselijke variant van de groeifactor *granulocyten kolonie stimulerende
factor* (ook wel G-CSF of filgrastim genoemd). G-CSF is van nature aanwezig in
het menselijk lichaam. Daarom wordt Neulasta® ook wel een *biological* genoemd.
Het verschil tussen het van nature voorkomende G-CSF en Neulasta®
(pegfilgrastim) is dat aan pegfilgrastim een lange keten van moleculen (een
polymeer) is vastgemaakt. Hierdoor blijft het eiwit langer aanwezig in het
lichaam, en hoeven patiënten minder vaak het middel te krijgen om hetzelfde
effect te bereiken. ANF-Rho lijkt op Neulasta®, maar met iets meer polymeer.
Zowel Neulasta® als ANF-Rho worden gemaakt met behulp van bacteriën die een
menselijk gen hebben gekregen waarmee ze dit eiwit aan kunnen maken. Dit is de
eerste keer dat ANF-Rho aan de mens wordt toegediend.

Het doel van het onderzoek is wetenschappelijk onderzoek.

Onderzocht wordt hoe ANF-Rho wordt verdragen in vergelijking met Neulasta® (als
standaardbehandeling) en placebo. Een placebo is dezelfde formulering als het
te onderzoeken middel maar dan zonder de werkzame stof. Ook zal worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre ANF Rho in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het
effect van het middel op bloedcellen en bot gekeken (dit wordt farmacodynamiek
genoemd).

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 93 gezonde mannelijke en/of
vrouwelijke vrijwilligers verdeeld over 9 groepen van elk 5 tot 12
vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
8 dagen (7 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zal
verblijven, gevolgd door een periode van 14 dagen waarbinnen de vrijwilliger 4
keer een kort bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum (op Dag 8, Dag
10, Dag 12 en Dag 14). Daarna volgt nog een nakeuring op Dag 22. De totale duur
van de het onderzoek vanaf voorkeuring tot aan de nakeuring is maximaal 7
weken.

Op Dag 1 krijgt de vrijwilliger na het ontbijt ANF Rho, Neulasta® of placebo toegediend via een injectie onder de huid van de buik. Bij de groep met de hoogste dosering (50 µg/kg) van ANF Rho zal de dosering worden verdeeld over 2 injecties. Het injectievolume is minder dan 1 mL per injectie.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. De algehele risico*s van ANF Rho worden minimaal geacht,
hoewel sommige onvoorzien kunnen zijn omdat de ontwikkeling van de
onderzoeksmedicatie nog in een vroeg stadium is. Omdat ANF Rho voor het eerst
aan de mens wordt toegediend zijn er nog geen bijwerkingen gerapporteerd. Met
de dosering die wordt gebruikt in dit onderzoek worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht, maar zoals met alle andere geneesmiddelen kunnen er
bijwerkingen optreden. Dit houdt in dat er een kans is op niet ernstige
bijwerkingen en een kleine kans op een ernstige bijwerking. Het wordt verwacht
dat ANF Rho, dat lijkt op Neulasta®, waarschijnlijk dezelfde bijwerkingen zal
geven als Neulasta®.

Neulasta® wordt nu 12 jaar gebruikt en is in meer dan 100 landen over de hele
wereld geregistreerd als geneesmiddel. De meest voorkomende bijwerkingen van
Neulasta® (gezien bij meer dan 1 van de 10 patiënten) zijn botpijn en
spierpijn, hoofdpijn en misselijkheid (ziek voelen). Andere vaak voorkomende
bijwerkingen (gezien bij tussen de 1 op 10 en 1 op 100 patiënten) zijn reacties
op de plaats van injectie, zoals pijn. Minder vaak voorkomende maar mogelijk
ernstige reacties zijn onder andere een klein aantal bloedplaatjes, allergische
reacties, een snelle daling van de bloeddruk, een vergrote of gescheurde milt,
huidreacties en long problemen.

Omdat ANF Rho geen lichaamseigen stof is, kan deze een afweerreactie in het
lichaam oproepen, bijvoorbeeld door antilichamen tegen ANF Rho op te bouwen. Op
basis van de ervaringen met Neulasta® wordt de kans hierop echter klein geacht.